恩他卡朋是一种儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂,它可以提高左旋多巴的生物利用度,并增加脑内可利用的左旋多巴量。然而,在目前的生产过程中,恩他卡朋的制造过程复杂,产品质量差。
本发明旨在解决上述问题,提供一种简单、低成本、高产量的恩他卡朋生产方法。
具体步骤如下:将1.83g 3,4-二甲苯-5-硝基苯甲醛和1.5g N,N-二甲苯氰基乙酰胺和适量的苯基乙酸盐溶解在40mL干燥乙醇中,开始搅拌,得到2.23g粗品;在90°C下加热,将3.0kg粗品注入含80g HBr(或40g HCl)的8.0kg乙酸(或甲酸)中,缓慢冷却到20°C,并在此温度下搅拌20小时,然后在15°C下搅拌6小时,过滤收集析出的结晶,先用冷的(4°C)1L苯-乙酸(1:1体积比)的混合液洗涤,再用冷的甲醛洗涤,最后在真空和45°C下干燥,得到2.4kg结晶性的纯恩他卡朋。
本发明提供的恩他卡朋生产方法具体步骤如下:将1.83g 3,4-二甲苯-5-硝基苯甲醛和1.5g N,N-二羰基氰基乙酰胺和适量的酚醛乙酸盐溶解在40mL干燥乙醇中,均匀搅拌,得到2.23g粗品;在90°C下加热,将3.0kg粗品粉碎后加入含80g HBr(或40g HCl)的8.0kg乙酸(或甲酸)中,缓慢冷却到20°C,并在此温度下搅拌20小时,然后在15°C下搅拌6小时,过滤收集析出的结晶,先用冷的(4°C)1L乙酸-苯(1:1体积比)的混合液洗涤,再用冷的苯洗涤,最后在真空和45°C下干燥,得到2.4kg结晶性的纯恩他卡朋。