硝替卡朋的作用机制及临床应用？ ¹

硝替卡朋是一种儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂，化学名称为3-(3，4-二羟基-5-硝基亚苄基)-2，4-戊二酮。COMT参与多巴胺的代谢降解，而COMT抑制剂可以减慢多巴胺的代谢，延长左旋多巴(L-dopa)在体内的半衰期，从而治疗与多巴胺减少相关的疾病。酪氨酸经酪氨酸羟化酶（TOH）和L-芳香氨基酸脱羧酶(AAD)的作用生成多巴胺，而多巴胺在突触前神经元去极化时释放入突触间隙。多巴胺经单胺氧化酶（MAO）的作用脱氨基，形成二羟苯乙醛，进一步氧化成二羟苯乙酸（DOPAC）。COMT可以甲基化多巴胺和DOPAC，最终形成香草酸（HVA），并通过尿液排出。

硝替卡朋的临床应用主要包括辅助左旋多巴治疗帕金森病、治疗神经痛、抑郁和Ⅱ型精神分裂等疾病。

硝替卡朋的制剂

硝替卡朋可以与溶解增强剂一起制成口服压制组合物。与其他常用的溶解改进剂相比，如淀粉、预胶凝淀粉、微晶纤维素、甘露糖醇、淀粉羟乙酸钠或十二烷基硫酸钠，交联纤维素衍生物能更有效地释放出硝替卡朋。交联纤维素衍生物可以提高含有硝替卡朋的口服压制组合物的崩解速率。

硝替卡朋的制备方法

硝替卡朋的制备方法如下：

主要参考资料

[1][中国发明,中国发明授权]CN99810913.4含有恩他卡朋和硝替卡朋以及交联纤维素衍生物的药物组合物

[2]FromJournalofMedicinalChemistry,32(4),841-6;1989