引言：
3-氰基苯甲酸甲酯的合成方法多种多样，主要包括通过氰化反应和酯化反应等步骤实现。探索这些合成路线不仅有助于提高产率，还能优化反应条件，从而推动其在有机合成和药物开发中的应用。
简介：
3-氰基苯甲酸甲酯是一种白色粉末固体，熔点为59～61 ℃，微溶于水，易溶于有机溶剂，是一种合成医药、农药的重要中间体，也是合成液晶材料的主要原料。随着当前液晶材料市场需求的增加，3-氰基苯甲酸甲酯的应用前景非常广阔。
合成方法：
1. 苯甲腈化合物酯化
（1）通过酯化反应方法制备 3-氰基苯甲酸甲酯主要是通过 3-氰基苯甲酸与不同的酯化试剂作用，得到目标产物。文献报道的酯化试剂一般有三种，甲醇（CH3OH）、碘甲烷（CH3I）、(三甲基硅烷基)重氮甲烷（Me3SiCHN2）。
（2）文献中最常见的反应是 3-氰基苯甲酸与甲醇的酯化。Maugeri Caterina等人在新型抗病毒治疗药物的研究过程中用 N,N-二甲基吡啶胺（4-DMAP）作催化剂，二环己基碳二亚胺（DCC）或者 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺（EDAC）作脱水剂，使 3-氰基苯甲酸与甲醇发生酯化反应，得到目标产物，收率 74%。此反应使用的催化剂多，价格昂贵。
（3）一些研究者通过使用乙二酰氯或氯化亚砜对3-氰基苯甲酸进行酰化，然后在二氯甲烷中与甲醇进行室温酯化反应，成功合成了3-氰基苯甲酸甲酯，收率可高达90%。这种方法由于酰氯与醇的酯化反应较为高效，常用于高收率的合成。然而，乙二酰氯在酰化过程中具有较高的危险性，操作难度较大。
（4）Coulter和Thomas将(三甲基硅烷基)重氮甲烷溶解在乙醚中，随后将其加入含3-氰基苯甲酸的二氯甲烷溶液中。在搅拌反应1小时后，滴加乙酸直至黄色消失，最后通过减压去除溶剂，得到了3-氰基苯甲酸甲酯，收率为62%。同时，Nell和Peter将3-氰基苯甲酸溶解在甲苯与甲醇的混合液中，将(三甲基硅烷基)重氮甲烷溶于正己烷中，在室温下搅拌反应即可获得产品，其收率达到100%。
（5）三甲基硅烷化重氮甲烷作为酯化试剂也是比较常见的，而且有时候反应收率较高，但它的毒性限制了它的应用。
（6）Wilde Richard及其团队将3-氰基苯甲酸与碳酸钾加入到DMF溶剂中，并与碘甲烷混合，在室温下搅拌5小时以完成反应。反应后的粗品经过水洗处理，并用甲醇-水溶液进行重结晶，最终得到的产率为75%。需要注意的是，此方法中使用的碘甲烷成本较高。
2. 苯甲酸甲酯化合物氰基化
（1）采用氰基化的合成方法得到3-氰基苯甲酸甲酯与3-氰基苯甲酸，合成方法有很多类似的地方，目前文献报道的是用亚铁氰化钾K4Fe (CN)6[59,60]和氰化锌Zn(CN)2反应。
（2）Yeung, Pui Yee 小组在研究钯催化氰基化的反应制得了 3-氰基苯甲酸甲酯。在醋酸钯和 2-[2-(二环己膦基)苯基]-1-甲基-1H-吲哚的共同催化作用下，加热条件下使亚铁氰化钾与 3-[(甲基磺酰基)氧基]苯甲酸甲酯或对氯苯甲酸甲酯反应经多步反应制得 3-氰基苯甲酸甲酯，收率分别为 67%和 78%。
（3）Stazi, Federica等人用 3-溴苯甲酸甲酯和氰化锌反应，使用三种催化剂，反应 24 小时可得到目标产物。
参考：
[1]阮华屹. 3-氰基苯甲酸（甲酯）合成工艺研究[D]. 湖北工业大学, 2013.
[2]阮华屹,张旺喜,徐保明,等. 3-氰基苯甲酸甲酯的绿色合成 [J]. 石油化工, 2013, 42 (01): 59-63.
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