引言：
3-氰基苯甲酸甲酯是一种具有重要应用潜力的有机化合物，属于苯甲酸酯类衍生物。它常作为合成其他化合物的中间体，在药物开发和材料科学等领域中发挥着关键作用。
简介：
3-氰基苯甲酸甲酯，英文名称：Methyl 3-Cyanobenzoate，CAS：13531-48-1，分子式：C9H7NO2。3-氰基苯甲酸甲酯是一种重要的有机合成中间体。广泛应用于制备心血管类药物(XR-9051，英国Xenova公司)、抗生素、镇痛药以及神经系统调节类药物等(CN1316416A)，也是合成液晶材料的重要原料。
1. 应用
以 3-氰基苯甲酸甲酯为原料合成的 PTC124，可用于治疗杜兴型肌营养不良和囊性纤维化。
2006 年美国PTC 药物公司通过高通量筛选开发出了一种新药PTC124，其化学名称为3-[5-2-氟苯基-[1,2,4]噁二唑-3- 酰] 苯甲酸（3-[5-(2-fluorophenyl)-[1,2,4]oxadiazole-3-yl]-benzoic acid），分子式为C15H9FN2O3，相对分子质量为284.24，此物质类似于氨基糖苷类或其它临床开发的药物结构。PTC124在DMD或CF病人中取得了不错的疗效，在部分西方和欧美的国家里已进入三期临床实验阶段。该药的发明，为这两种难以治愈的疾病带来了福音。此外有研究结果显示，它还可能对其它上千种遗传性疾病有效。PTC124针对的是特定类型的突变，发生突变的基因不一样，造成的症状也不一样。这使得PTC124可能对一系列遗传性疾病有疗效。
在专利中，研究者用3-氰基苯甲酸甲酯和盐酸羟胺反应，得到的中间体与邻氟苯甲酰氯缩合得到3-[5-(2-氟苯基)-[1,2,4]-噁二唑-3-基]-苯甲酸。合成图如下：
2. 合成
以3-醛基苯甲酸甲酯为原料，与盐酸羟胺反应生成3-甲氧羰基苯甲醛肟中间体，中间体经脱水制得3-氰基苯甲酸甲酯。具体如下：
（1）室温下，向装有NaOH的四口烧瓶中加入盐酸羟胺水溶液，搅拌均匀，然后边搅拌边滴加3-醛基苯甲酸甲酯的乙醇溶液，有固体析出，继续搅拌反应。反应过程中每隔一段时间用液相色谱仪测定烧瓶中3-醛基苯甲酸甲酯的含量。当前后两次试样检测的3-醛基苯甲酸甲酯的含量不变时，停止反应。去除料液中的溶剂得到粗产品，粗产品经水洗、抽滤、干燥即得中间体3-甲氧羰基苯甲醛肟。
（2）在装有分水器和温度计的三口烧瓶中，加入中间体3-甲氧羰基苯甲醛肟和脱水剂乙酸酐，加热脱水得到油状物，经水洗、抽滤、干燥得3-氰基苯甲酸甲酯固体。用甲醇重结晶得到黄色砂状晶体，熔点为59.4～60.3 ℃。经HPLC分析，产品纯度大于98%（w）。
（3）该反应的优化条件为：n（3-醛基苯甲酸甲酯）∶n（盐酸羟胺）∶n（NaOH）∶n（乙醇）∶n（乙酸酐）=1.0∶1.5∶1.8∶6.0∶1.5，脱水温度130～140 ℃。粗品重结晶后产品纯度可达98%（w），3-氰基苯甲酸甲酯的收率达95.1%。
参考：
[1]阮华屹. 3-氰基苯甲酸（甲酯）合成工艺研究[D]. 湖北工业大学, 2013.
[2]阮华屹,张旺喜,徐保明,等. 3-氰基苯甲酸甲酯的绿色合成 [J]. 石油化工, 2013, 42 (01): 59-63.
[3]荆州市腾飞化工有限公司. 一种制备3-氰基苯甲酸甲酯的新生产方法. 2010-11-24.
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