如何制备2,2-二甲基丁酰氯并应用于医药中间体的合成? ¹

2,2-二甲基丁酰氯是一种常用的医药中间体，可以通过2，2-二甲基丁酸与氯化亚砜反应得到。

制备方法

在搅拌下，将25.6g 2，2-二甲基丁酸和35.8g氯化亚砜加入三口烧瓶中，加热至回流。产生的氯化氢和二氧化硫气体通过碱液吸收。待无气体产生后，蒸出过量的氯化亚砜，然后减压蒸馏得到26.9g 2，2-二甲基丁酰氯，收率为90％。

应用领域

2,2-二甲基丁酰氯有多种应用，其中之一是用于合成3，3-二甲基-2-戊酮。3，3-二甲基-2-戊酮是一种重要的医药中间体和农药中间体，用于制备抗菌剂-三嗪基(苯基)丙烯醇和杀虫剂1-氨基甲酰基咪唑。制备过程包括将丙二酸二乙酯低级烷氧基镁与2，2-二甲基丁酰氯反应，制得2，2-二甲基丁酰丙二酸二乙酯，然后将其转化为3，3-二甲基-2-戊酮。

另外，2,2-二甲基丁酰氯还可以用于制备α-二甲基丁酰基-S-丙酸甲酯，也称为辛伐他汀侧链。该化合物是药物辛伐他丁的重要中间体，用于降低胆固醇。制备过程包括向反应容器中加入2,2-二甲基丁酰氯，滴加有机溶剂，搅拌降温，然后加入3-巯基丙酸甲，通入氨气，最后通过分层、回收和蒸馏得到产品。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200410091288.4 制备3，3-二甲基-2-戊酮的方法

[2] CN201610211520.6一种降低 α-二甲基丁酰基-S-丙酸甲酯生产成本的制备方法