如何制备S-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺? ¹

背景及概述^[1]

(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺是一种重要的中间体，常用于制备利伐沙班、新型抗生素利奈唑胺、抗真菌的硫代噁唑烷酮和噁唑烷二酮。

制备^[1]

步骤一、制备N-(S-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-)甲基邻苯二甲酰亚胺

将N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、邻苯二甲酰亚胺钾、R-2,2-二甲基-4-氯甲基-1,3-二氧戊环和碘化钾加入四口烧瓶中，加热搅拌4小时。冷却后过滤，用DMF洗涤滤饼，合并滤液。通过减压蒸馏回收DMF，剩余物用甲基叔丁醚重结晶得到N-(S-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-)甲基邻苯二甲酰亚胺。

步骤二、制备S-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺

将1,2-二氯乙烷、N-(S-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-)甲基邻苯二甲酰亚胺和40％氢溴酸加入四口瓶中，在低温下搅拌反应4小时。分层后，用1,2-二氯乙烷萃取水层，将有机相转移至恒压低液漏斗中。在另一个烧瓶中，加入27％甲醇钠甲醇溶液，滴加有机相并搅拌反应3小时。加入冰水后分层，再次用1,2-二氯乙烷萃取水层。通过蒸馏回收1,2-二氯乙烷，剩余物用甲基叔丁醚重结晶得到S-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710653271.0 一种低成本、高纯度的S-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺的合成方法