奈非西坦是一种主要用于治疗阿尔茨海默氏病的药物，了解奈非西坦的相关知识可以帮助我们更好地理解该药物的作用机制，还能推动医学科技的发展。
简介：奈非西坦，化学名为N-(2,6-二甲基苯基)-2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙酰胺，为乙酰胆碱脂酶激动剂，是由日本Daiich Seiyaku 公司研制开发的新型吡咯酮类药物，本品可通过对大脑皮层的作用增强认知能力和防止学习记忆的损伤，同时具有改善脑能量代谢和神经传递的功能。该药对阿尔茨海默氏病(AD)和脑血管后遗症具有良好的临床治疗价值。和其他的同类结构类型促智药相比，奈非西坦抗记忆遗失能力强，可以提高正常学习能力，对多种原因造成的脑血管疾病都有效。
1. 奈非西坦的药理作用
奈非西坦为乙酰胆碱脂酶激动剂，是由日本公司研制开发的新型吡咯酮类药物，该药被认为可以使异常的乙酰胆碱、ＧＡＢＡ和单胺神经递质系统恢复正常。该药可直接作用于大脑皮层，增强认知能力和防止学习、记忆功能的损伤，改善突触的传导效率，调节离子流影响载体介导的离子转运。同时，能提高大脑对葡萄糖的利用和能量储备，降低血小板活性，减少红细胞粘附，改善中枢神经系统的微循环，改善由缺氧所造成的逆行性遗忘，对治疗轻、中度的阿尔茨海默病有效。和其它同类的促智药相比，奈非西坦抗记忆遗失能力强，可以提高正常学习能力，对多种原因造成的脑血管疾病也有疗效。
2. 奈非西坦的药代动力学研究
根据临床研究:健康志愿者单次口服奈非西坦10 ~1 200 mg后,在2之内达到最大有效浓度Cmax)。Cmax和浓度-时间曲线下面积(AUC)在上述剂量范用内和剂量时呈线性关系。表观分布容积为5.7-8.4L/h。24 h内不足10%的原型药物经尿液排出，不足1%的原型药物以粪便排出，尿中的药物排泄量不依赖于给药剂量。进食会影响药物的吸收率，但不影响药物的吸收量，200 mg剂量多次服用后，药物没有发生蓄积,3d后达到稳态药物浓度。奈非西坦在体内代谢的主要代谢产物为:5-羟基-奈非西坦、4-羟基-奈非西坦和N-[(26-dimethyiphenylcarbamoy) methy-succinamic acid，奈非西坦和这些代谢物占了43.4%的尿中回收剂量，奈非西坦的半衰期为3.9 h,代谢物的半衰期为8~22 h 。
3. 不良反应
根据药物的安全性分析表明，奈非西坦的毒性极低，除有轻度恶心、厌食、失眠等反应外，无严重的不良反应，说明该药有良好的安全性，患者对该药的耐受性较好。根据临床研究:59名患者服用奈非西坦450~900 mg/d,时间超过1年，6名患者出现不良反应，包括严重的上腹痛(1名)、皮疹(4名)和头晕(1名)，5名患者中止了治疗。65名惠者按上述给药剂量治疗1年后,1名患者发生腹部】泻,1名患者出现皮疹。在一项有258名患者参加的为期8周的临床试验中,奈非西坦450 mg/d剂量组的患者有8名患者（6.3%）出现不良反应,而艾地苯醌 (idebenone)90mg/d剂量组的患者这一比例为2.3%,两者的差异未达到统计学显著性。奈非西坦组患者发生的不良反应包括头晕、漂浮感、多汗、眼脸水肿、厌食、恶心和耳鸣,在停止给药后症状消失。一些实验中观察到暂时性的实验室异常。临床实验未观察到患者对药物具有依赖性。
参考文献：
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