本研究旨在探讨一种合成3-氯亚氨基二苄的方法，并对其中可能存在的杂质进行检测与分析。通过系统性的实验设计和分析，我们希望揭示该合成方法的可行性和潜在的应用前景。
背景：3-氯亚氨基二苄（又名3-氯-二苯并［b，f］氮杂卓）在药物合成中具有重要地位。除了用于合成镇定剂、安定药、抗抑郁病药等精神病类药物外，还被用于合成降低血糖、抑制胰岛素拮抗多肽类分泌，以及治疗疼痛过敏症或发炎症状的药物。国内外都对3-氯亚氨基二苄的合成和应用进行了一定程度的研究，但鲜有报道关于对其产品的定性定量分析方法。由于药物的特定使用要求，了解其中杂质的分子结构以便研究其毒副作用显得尤为重要。
1. 3-氯亚氨基二苄的制备:
将70 mL冰醋酸中加入27 g无水氯化亚锡,经干燥HCl气体通入至氯化亚锡溶解后，分批加入4 g 4-氯-2-硝基-1-[2-(2-硝基-苯基)-乙烯基]-苯，维持反应温度在25～30°C，10小时后停止反应，过滤得到的2-[2-(2-氨基-苯基)乙烯基]-5-氯-苯胺中加入活性镍催化剂，在常压下通入H2进行还原反应，得到2-[2-(2-氨基-苯基)乙基]-5-氯-苯胺。最后，在无水三氯化铝存在下，将上述产物加热至290～315°C反应50分钟，冷却后经过苯处理得到3-氯亚氨基二苄。
2. 3-氯亚氨基二苄中杂质的研究：
刘佳等人利用气相色谱-质谱联用方法，针对3-氯亚氨基二苄中的杂质进行了研究。在30.0m×0.25mm,0.5μm的ZB-5MS毛细管柱上，设定柱温100°C保持3min，然后以20°C/min的速率程序升温至250°C，气化室温度为270°C，载气为氦气流量0.8mL/min的条件下，成功实现了3-氯亚氨基二苄及其杂质的良好分离。通过对各组分的质谱图进行分析，并结合反应过程，确定了3-氯亚氨基二苄中的四种杂质分别为亚氨基二苄、甲基亚氨基二苄酮、10-氯-5H-二苯并[b,f]氮杂卓和3,7-二氯-10,11-二氢-二苯并[b,f]氮杂卓。
色谱质谱条件：气化室温度:280°C;程序升温:100°C保持3 min,以20°C/min升至270°C;载气及流量:He,0.8 mL/min;质谱离子源:电子轰击离子源(EI);电子能量: 70 eV;接口温度:280°C;质量扫描范围(m/z):29～700 amu。在上述色谱／质谱条件下分析3-氯亚氨基二苄，获得如图所示的总离子流图（TIC），由图可见,分析试样中各组分获得了很好的分离。
参考文献：
[1]刘佳,林伟锋,朱京科. 气相色谱-质谱联用法对3-氯亚氨基二苄中杂质的研究 [J]. 化学世界, 2008, (10): 591-594+603. DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2008.10.005
[2]王纪康,王桂林,严巍等. 10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓的合成 [J]. 中国医药工业杂志, 2002, (11): 7-8.
[3]汪海波. 10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓合成方法的改进 [J]. 中国医药工业杂志, 2001, (01): 35-36.
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