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如何制备与应用1-金刚烷甲基酮? 1

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本研究旨在探讨一种制备与应用1-金刚烷甲基酮的方法,以期发掘其潜在应用价值。通过深入实验和分析,我们希望为1-金刚烷甲基酮的制备以及相关领域的应用提供新的见解和数据支持。


简介:盐酸金刚乙胺用于合成抗病毒药物,其抗病毒作用与金刚烷胺类似,但抗病毒谱较广,抗A2型病毒、副流感病毒等效果均优于金刚胺。用于预防亚洲A2型流感病毒的感染,疗效优于金刚烷胺。1-金刚烷甲基酮是盐酸金刚乙胺合成中药的中间体。


制备:步骤1:金刚烷、液溴得到1-溴代金刚烷;步骤2:以浓硫酸为催化剂,加入1-溴代金刚烷和正己烷,滴加甲酸得到1-金刚烷甲酸;步骤31-金刚烷甲酸和二氯亚砜反应,加热回流,苯提,提取液直接用于下一步反应;步骤4:镁粉、碘、无水乙醇和苯的混合液,滴加苯、丙二酸二乙酯和无水乙醇混合液,滴加上述1-金刚烷甲酰氯的苯溶液,苯提,干燥蒸馏,1-金刚烷甲酰丙二酸二乙酯;步骤5:上述残余物中,加入冰醋酸、水和浓硫酸,即得1-金刚烷甲基酮。


应用:金刚乙胺盐酸盐的制备。金刚乙胺盐酸盐(1 )是一种具有广泛开发潜 力的抗病毒和镇静药物。主要用于预防和治疗A 型流感病毒感染,在临床上,也用于治疗突然的剧痛和麻疹,特点是吸收快、毒副作用小。 该药1987年首先在法国上市。目前,国内有关其合成方法的研究报道很少。

有文献以金刚烷(2)为原料,先制得1-溴代金刚烷(3),再在浓硫酸存在的条件下与乙炔气体反应,然后水解得到中间体1-金刚烷甲基酮(4),4再经过酰胺化还原和水解反应制得1,总收率为31.5%

蔡小华等人以金刚烷2为起始原料,经过1-溴代金刚烷、1-金刚烷甲酸、1-金刚烷甲酰氯等反应合成中间体4,化合物4再与盐酸羟胺反应,然后催化加氢,制得金刚乙胺盐酸盐1,总收率为53?6%。制备4时,虽然反应步骤较多,但每一步的收率较高,4的收率接近70%,且中间产物可以不必精制。制备目标物1 的反应中,研究先制成肟,再催化加氢,虽然多了一步成肟反应,但每一步反应产率都较高,该制备方法具有收率高,原料便宜,工艺处理简单,产品质量好的特点,因此,具有一定的应用价值。


参考文献:

[1] 蔡小华,刘志华,胡薇. 盐酸金刚乙胺的合成[J]. 化学研究与应用,2003,15(1):125-126. DOI:10.3969/j.issn.1004-1656.2003.01.041.

[2] 蔡小华,胡薇,姚祖凤,. 金刚乙胺盐酸盐的制备工艺改进[J]. 中国药物化学杂志,2002,12(3):161-163. DOI:10.3969/j.issn.1005-0108.2002.03.013.

[3] 盘锦格林凯默科技有限公司. 一种1-金刚烷甲基酮的制备方法:CN201711167883.5[P]. 2019-05-28.


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