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亚氨基二苄甲酰氯的制备及应用? 1

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亚氨基二苄甲酰氯是合成卡马西平的重要中间体,而卡马西平则广泛用于治疗多种疾病,包括癫痫、外周神经痛、狂躁抑郁和心率失常等。在临床上,卡马西平常被用作癫痫的首选药物。相比于卡马西平,奥卡西平是一种更为常用的一线药物,其疗效相当,但不良反应较少,如疲乏、运动失调和男性阳萎。此外,亚氨基二苄甲酰氯还具有较强的抗三叉神经痛作用,并可通过亚氨基二苄和三光气的一步制备得到。

制备方法

制备亚氨基二苄甲酰氯的方法如下:将亚氨基二苄和氯苯加入容器中,升温至110~115℃,回流通三光气,反应5~6小时,最终得到结晶的亚氨基二苄甲酰氯。

应用领域

亚氨基二苄甲酰氯主要应用于制备卡马西平。具体步骤如下:

(1)将酰氯化物和氯苯加入另一容器中,在80~90℃下向容器中滴加溴素,升温至回流,氮气保护反应6~7小时,在冰甲醇中结晶,得到溴化物;

(2)将溴化物、氯苯和氨水加入反应装置,升温至65~70℃,反应4~5小时,得到卡马西平粗品,溴化物、氯苯和氨水三者质量比为1:8:1.6;

(3)将卡马西平粗品加入乙醇中在不高于50℃下加热使之完全溶解,加入卡马西平粗品质量1~2%的活性炭脱色,过滤,冷却至10℃,析晶,最终得到卡马西平成品。

参考资料

[1] [中国发明] CN201810660041.1 合成卡马西平的方法

[2]刘旭桃,李梅连,肖方青.奥卡西平的合成[J].中国医药工业杂志,2006(07):443-445.

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