5-硝基吲哚是一种医药中间体，可用于制备扎鲁司特中间体。它可以通过甲苯为原料，经过硝化制备对硝基甲苯，然后关环得到。制备过程中需要使用浓硝酸、浓硫酸、甲基苯、溴单质、原甲酸三乙酯、草酸、氢氧化钠溶液等试剂。具体制备步骤如下：
首先，在反应瓶中加入浓硝酸和浓硫酸，然后缓慢滴加甲基苯和溴单质，升温至50℃反应1小时，底部会出现黄色沉淀。将得到的2-甲基-5-硝基苯与原甲酸三乙酯、草酸混合溶解，然后滴加氢氧化钠溶液，加热至120℃回流4小时。反应结束后，冷却至20℃，加入乙醇溶液，调节pH值，放入冰箱过夜，过滤固体并干燥，最后与石油醚重结晶得到5-硝基吲哚。
5-硝基吲哚是扎鲁司特的中间体之一。扎鲁司特是一种用于哮喘治疗的新一代白三烯拮抗剂，由英国阿斯利康公司开发。扎鲁司特的市场价格较高，制备工艺也相对复杂。其中，化合物C为(3-甲氧基-4-(1-甲基-5-硝基吲哚-3-基甲基)苯甲酸、3-甲氧基-4-(1-甲基-5-硝基吲哚-3-基甲基)苯甲酸甲酯、3-甲氧基-4-(1-甲基-5-硝基吲哚-3-基甲基)苯甲酸叔丁酯)。
为了合成扎鲁司特中间体，可以按照以下步骤进行：
a. 在三口反应瓶中加入含有化合物A 5-硝基吲哚的四氢呋喃，缓慢加入NaH，待气泡消失后室温反应1小时，然后加入碘甲烷继续反应1小时。经过后处理，得到化合物B。
b. 在三口反应瓶中加入含有化合物B的二氯甲烷，控制体系温度在0℃下搅拌1小时，然后在无水、无氧、氮气气氛保护下缓慢滴加催化剂M二乙基溴化铝，继续反应8小时。最后，分批加入化合物N 4-溴甲基-3-甲氧苯甲酸甲酯，继续反应3小时。经过后处理，得到化合物C。
[1] CN201711382277.5一种扎鲁司特中间体的合成方法
[2] [中国发明] CN201410632525.7 一种合成5-硝基吲哚乙酸的方法
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