如何制备5-硝基吲哚-3-甲醛并应用于医药合成中间体? ¹

5-硝基吲哚-3-甲醛是一种重要的医药合成中间体，可用于制备新型3，5-二取代1H-吲哚衍生物，并具有对胰腺癌细胞株BxPC-3的抑制活性。

制备过程

制备过程如下：在0℃下，将POCl₃(9.2ml，98.5mmol)滴加到DMF(9.5ml，123.1mmol)中，搅拌0.5h后，加入5-硝基-1H-吲哚(2.0g，12.3mmol)，在室温下反应1.5h。然后将反应液倒入冰水中，用6N NaOH调节pH为7，再用乙酸乙酯萃取(×3)，浓缩，得到2.34g灰色固体5-硝基吲哚-3-甲醛，产率为98％，纯度为95.2％。LCMSm/z:191.0[M+H]⁺。

应用

5-硝基吲哚-3-甲醛可用于制备具有下述结构的一种新型3,5-二取代1H-吲哚衍生物。合成过程共涉及维尔斯迈尔-哈克反应(Vilsmeier–Haack)、仲胺的叔丁氧羰基(Boc)保护、醛的还原、羧酸与胺的缩合等八步反应，每步反应产率均高于60％，且其中四步反应产率都高于90％，所有化合物纯度均大于95％，符合后期抗肿瘤细胞活性测试所需纯度。该化合物对胰腺癌细胞株BxPC-3具有较好的抑制活性，最佳IC50为2.28μmol/L，且对人正常细胞几乎无毒副作用。

参考文献

[1]CN201711277059.5新型3，5-二取代1H-吲哚衍生物及其合成与应用