4-溴-3-氟苯腈的合成方法是怎样的? ¹

4-溴-3-氟苯腈，又称为4-Bromo-3-fluorobenzonitrile，是一种白色或极淡黄色固体，在常温常压下存在。它属于苯甲腈类衍生物，主要用作高级涂料的中间体，同时也是合成农药、脂肪族胺和苯甲酸的中间体。

合成方法

图1 展示了4-溴-3-氟苯腈的合成路线。在氮气环境和零度条件下，将溴化钾、四丁基溴化铵、18-冠6和二甲基亚砜加入真空干燥的反应瓶中，然后在室温下搅拌使反应混合物溶解。接下来，将反应混合物转移到油浴锅中，在135度下继续反应数小时。反应结束后，加入水和乙酸乙酯，分离出水层，并用乙酸乙酯萃取三次。将合并得到的乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，通过硅藻土过滤除去硫酸钠固体，然后浓缩有机层得到目标产物。

图2 展示了另一种4-溴-3-氟苯腈的合成路线。在氮气环境和-5度的反应条件下，将亚硝酸钠加入真空干燥的反应瓶中，然后慢慢加入浓氢溴酸。在-5度下搅拌反应，将重氮盐溶液倒入装有CuBr的烧瓶中，继续搅拌2小时。反应结束后，加入乙酸乙酯萃取反应体系三次，将合并得到的乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，通过硅藻土过滤除去硫酸钠固体，然后在真空下蒸发浓缩有机层滤液，得到目标产物。

用途

4-溴-3-氟苯腈在医药化学和合成农药、脂肪族胺、苯甲酸的中间体中具有重要作用。在合成转化过程中，苯环上的氰基基团可以轻松转化为羧基、酰胺，或者被完全还原为氨基基团。苯环上的溴原子可以通过Suzuki偶联反应与芳基或烷基连接在一起，也可以轻松转化为硼单元。

参考文献

[1] Xu, Xiaobo et al Faming Zhuanli Shenqing, 113548982, 26 Oct 2021.

[2] Wang, Chunyan et al Faming Zhuanli Shenqing, 111978209, 24 Nov 2020.