5-溴戊酰氯是一种重要的化合物，在众多领域具有广泛的应用，本文将探讨5-溴戊酰氯具体有哪些应用。
简述：5-溴戊酰氯，英文名称：5-Bromovaleryl Chloride，CAS：4509-90-4，分子式：C5H8BrClO，外观与性状：透明无色至略黄色液体。5-溴戊酰氯主要用于医药中间体。
应用：
1. 合成1-(5-二茂铁基-1，3，4-噻二唑-2-基)哌啶-2-酮
1，3，4-噻二唑是一类具有广泛生物活性的药物分子母核结构，在药物合成领域有着重要用途。作为1，3，4-噻二唑的一种重要衍生物，5-芳基-1，3，4-噻二唑-2-胺展现出了广泛的生物活性，尤其是抗肿瘤活性。
首先，在乙酸催化下，二茂铁甲醛(2)和氨基硫脲(3)反应得到二茂铁亚胺基硫脲衍生物(4)。然后，在三氯化铁作用下，中间体4发生关环反应得到5-二茂铁基-1，3，4-噻二唑-2-胺(5)。中间体5再与5-溴戊酰氯(6)发生N-酰基化反应得到5-溴-N-(5-二茂铁基-1，3，4-噻二唑-2-基)戊酰胺(7)。最后，在碱性条件下，中间体7发生分子内关环反应得到目标化合物(1)。合成路线如下：
其中，5-溴戊酰氯主要参与5-溴-N-(5-二茂铁基-1，3，4-噻二唑-2-基)戊酰胺(7)的合成，具体实验操作如下：将2.9 g(10 mmol)化合物5和3.9 g(10 mmol)DIEA加入二氧六环(50 ml)中，搅拌均匀后，在室温下缓慢滴加2.4 g(12 mmol)5-溴戊酰氯，然后在室温下反应30 min，TLC监测原料反应结束后，无需后处理，直接进行下一步反应。
2. 合成(R)-苯并吲哚里西定
苯并吲哚里西定(8)结构在自然界中广泛存在，是很多具有重要生理活性的生物碱的关键子结构，研究人员对其进行了比较深入的合成研究。5-溴戊酰氯与手性助剂(S)-4-苄基-2-噁唑烷酮经酰胺化反应制得手性酰胺(3)；3与叠氮钠反应得烷基化前体(4)；以苄溴为烷基化试剂，碱辅助在酰胺羰基邻位引入苄基高立体选择性地制得手性酰胺［(R)-5］，dr＞99/1。用H2O 2 脱除(R)-5中的助剂结构单元得多米诺反应的前体手性叠氮羧酸［(R)-6］；用草酰氯预处理(R)-6，原位制得叠氮酰氯，随即以四氯化锡来实现分子内Schmidt反应，苯环原位捕获重排中间体合成内酰胺［(R)-7］，92%ee；用红铝还原(R)-7合成了(R)-苯并吲哚里西啶，收率85%，总收率40.6%，合成路线如下：
其中，3以5-溴戊酰氯为原料合成，具体步骤如下：氩气保护下，在反应瓶中依次加入2 2.13 g (12.0 mmol)和THF 20 mL，搅拌使其溶解；于－78℃缓慢滴加丁基锂0.77 g(12.0 mmol)的正己烷(7.5 mL)溶液，滴毕，反应10 min；缓慢加入 1 2.00 g(10.0 mmol)，反应15 min；于室温反应9 h。加水(2 mL)淬灭反应，加乙醚(200 mL)稀释，分液，有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后经快速柱层析［洗脱剂:A=V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶5］纯化得无色油状液体3 3.19 g，收率94%。
参考文献：
[1]仝红娟，刘斌，唐文强等. 1-(5-二茂铁基-1，3，4-噻二唑-2-基)哌啶-2-酮的合成及表征 [J]. 化学研究与应用，2023，35 (06): 1330-1335.
[2]李晓静，王宝娟，康晓艳等. 分子内叠氮酰氯的Schmidt反应合成(R)-苯并吲哚里西定 [J]. 合成化学，2014，22 (05): 647-650. DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.2014.05.054.
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