在这篇文章中，我们将探讨如何合成1，3-二氨基胍盐酸盐，这是一种重要的化合物，对于化学合成和医药领域来说具有广泛的应用。
背景：1，3-二氨基胍盐酸盐，英文名称：1，3-Diaminoguanidine monohydrochloride，CAS：36062-19-8，分子式：CH8ClN5，外观与性状：白色至淡米色粒状的粉末。
胍是一种含氮的有机化合物，也称“氨基甲脒”、“亚氨脲”，具有强碱性和强吸湿性。胍在碱性条件下不稳定，易水解，故胍一般以盐的形式使用，如盐酸胍、硝酸胍、碳酸胍、 硫酸胍、硬脂酸胍等。胍类化合物因其强碱性、高稳定性、良好的生物活性等优良特性，广泛应用于医药、农业、化工等行业，其合成方法也在不断地改进和完善。氨基胍盐分为单氨基胍盐、二氨基胍盐和三氨基胍盐，其中，二氨基胍盐酸盐是合成抗球虫药氯苯胍的重要中间体，氯苯胍主要用于治疗鸡、兔等动物的球虫病，具有广谱、高效、低毒、剂量小、投药方便的优点。
合成：
1. 方法一：
(1)取145kg硫氰酸铵、120kg去离子水和四丁基氢氧化铵水溶液(四丁基氢氧化铵水溶液中丁基氢氧化铵3.6kg)于反应釜中，室温下搅拌溶解，然后慢慢滴加235kg硫酸二甲酯，滴加反应4小时，继续反应2小时，直至反应结束后水油分层明显；收集油层，并用去离子水洗涤油层2次，然后进行减压蒸馏(压力为0 .95atm)纯化，得到无色透明油状物硫氰酸甲酯124 .8kg，收率为90％，纯度为99 .1％；
(2)将653kg 35wt％盐酸和115kg 80wt％水合肼水溶液加到反应釜中，在60℃下不断充分搅拌反应4h，得到水合肼二盐酸盐的水溶液；然后加845kg的甲醇，并在搅拌条件下降低反应釜内的温度至5℃，得到结晶盐；取30L去离子水于60L甲醇(体积比v/v，水:甲醇＝1:2)中，将结晶盐在该水-甲醇混合溶剂体系中重结晶，得到190kg纯净的肼二盐酸盐固体，纯度为96％；
(3)取肼二盐酸盐190kg，取硫氰酸甲酯134kg，将190kg肼二盐酸盐溶于水中，将肼二盐酸盐水溶液和120kg 80wt％水合肼分别缓慢滴加入134kg硫氰酸甲酯中，在30℃下不断搅拌，慢慢地析出1 ，3-二氨基胍盐酸盐白色晶体产品，然后用0～5℃的冷甲醇淋洗，排风式烘箱干燥后，得到白色晶状固体1 ，3-二氨基胍盐酸盐。副产物甲硫醇用依次用17％氢氧化钠溶液、20％氢氧化钠溶液、22％氢氧化钠溶液吸收得到硫醇钠溶液。1 ，3-二氨基胍盐酸盐的收率为94％(223 .7kg)，含量大于99 .5％。
2. 方法二：
以硫氰酸钠和硫酸二甲酯为原料，先将硫氰酸钠与硫酸二甲酯反应生成硫氰酸甲酯，再将硫氰酸甲酯与盐酸肼反应生成1 ，3?二氨基胍盐酸盐产品。具体包括以下步骤：
在反应釜中加入硫氰酸钠(10Kg)和水溶液(10Kg)，然后投入另一原料硫酸二甲酯(7.79Kg)，室温反应5~ 6h后，收集油层，得到硫氰酸甲酯(8.91Kg)。在另一反应釜中加入盐酸肼(16.91Kg)和水(80Kg)升温至30~40℃，再加入硫氰酸甲酯(8.91Kg)，使用水浴控制反应温度在30~40℃，反应4~5小时后冷却静置。过滤，冷水洗涤三次，然后干燥得到白色目标产物(14.21Kg，总产率为91.7%，HPLC检测纯度为98.3%)。副产物甲硫醇依次用饱和氢氧化钠溶液、30%氢氧化钠溶液、35%碳酸氢钠溶液吸收得到甲硫醇钠溶液。
参考文献：
[1] 安徽工业大学. 一种1,3-二氨基胍盐酸盐的制备方法. 2014-02-19.
[2] 杭州丰禾生物技术有限公司. 一种1,3-二氨基胍盐酸盐的制备方法. 2022-06-10.
1
