多塞平是一种药物,用于治疗抑郁症及焦虑性神经症。它通过抑制中枢神经系统对5?羟色胺及去甲肾上腺素的再摄取来发挥作用,从而增加这两种神经递质在突触间隙中的浓度,起到抗抑郁的作用,并具有抗焦虑和镇静作用。多塞平口服吸收良好,生物利用度为13-45%,半衰期为8-12小时,表观分布容积为9-33L/kg。它主要在肝脏代谢,产生活性代谢产物去甲基化物。代谢物通过肾脏排泄,老年患者对多塞平的代谢和排泄能力下降。
多塞平是一种三环类抗抑郁药,具有抗H1和H2受体的作用。1994年,FDA批准了5%的多塞平乳膏,用于治疗各种湿疹引起的瘙痒。国内也有药品生产厂商生产和销售该品种。
方法一:
在反应器中加入无水四氢呋喃和镁粉,然后加入环酮原料和3?氯丙基?叔丁基醚。将无水乙醚缓慢滴加到反应器中,保持微沸状态,并通入氩气,继续回流2小时。反应完毕后,将体系冷却后倒入饱和氯化铵溶液中,用乙酸乙酯萃取三次,然后用无水硫酸钠干燥,得到粗产品。最后用石油醚重结晶得到纯度大于99%的多塞平。
方法二:
在反应容器中加入6,11-二氢二苯并[b,e]噁庚英-11-酮、3-氯丙烷基叔丁基醚、镁粉和THF,加热反应。待反应启动后,滴加剩余的THF。反应5小时后停止反应,然后将体系冷却后倒入饱和氯化铵溶液中,用乙酸乙酯萃取两次,用无水硫酸钠干燥,得到粗产品。最后用石油醚结晶得到羟基类化合物。
在反应容器中加入羟基类化合物和氢氧化钠的乙醇溶液,加热反应。停止反应后,冷却,蒸发溶剂,用石油醚结晶得到烯烃类化合物。
在反应容器中加入烯烃类化合物和盐酸的水溶液,加热反应。反应4小时后停止反应,冷却,蒸发溶剂,用石油醚结晶得到卤代物。
在反应容器中加入卤代物和甲基锂的乙醚,加热反应。反应5小时后停止反应,用乙酸乙酯萃取三次,用无水硫酸钠干燥,得到粗产品。最后用石油醚重结晶得到多塞平。
[1] 戴迟兵, 周世蓉, 刘璇, 刘翀, 刘云涛, & 董丽华. (2009). 多塞平及心理暗示疗法治疗胃肠神经官能症. 临床和实验医学杂志, 8(4), 47-47.
[2] 马丽萍, & 买紫英. (2010). 多塞平加心理疏导辅助治疗功能性消化不良疗效观察. 宁夏医科大学学报(03), 102-105.
[3] 滑宏巨, 彭朋, & 王志红. (2013). 小剂量多塞平片联合七叶神安滴丸治疗失眠伴焦虑疗效观察. 现代中西医结合杂志(01), 18-20.