如何合成N,N-二甲氨基-2-氯丙烷盐酸盐? ¹

在化学领域中，N,N-二甲氨基-2-氯丙烷盐酸盐是合成多种药物的重要中间体，如氯丙嗪和丙咪嗪等。它的化学式为C₅H₁₃Cl₂N，分子量为158.07。这种化合物也被称为3-氯-N,N-二甲基丙胺盐酸盐或3-二甲氨基氯丙烷盐酸盐，英文名为2-Dimethylaminoisopropyl chloride hydrochloride，简称为DMPA。它是白色至淡黄色的结晶粉末，熔点为187-190 °C(lit.)，沸点为130.7oC at 760mmHg。为了保持其质量，应将其存放在低温通风干燥的库房中，并与食品原料分开存放。

该化合物的用途是什么？

1）N,N-二甲氨基-2-氯丙烷盐酸盐可用于合成氯丙嗪、盐酸多虑平、泰尔登等药物。

2）它还可作为中枢抑制药美散痛和抗组织胺药非那根的中间体。

3）此外，它还可以作为有机合成原料制备其他物质，例如(3(3(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸等。制备过程中，首先以3-羟基苯硼酸为起始原料，经过酯化反应制得3-羟基苯硼酸频哪醇酯。然后，通过与N,N-二甲氨基-2-氯丙烷盐酸盐偶联，制得(3(3(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸频那醇酯。最后，将(3(3(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸频那醇酯水解，制得(3(3(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸。这种制备方法工艺简单，操作方便，反应条件温和且易控制，成本较低，易于实现工业化。与传统方法相比，它避免了使用昂贵的催化剂和危险性较高的金属碱，易于纯化，收率较高。

如何合成N,N-二甲氨基-2-氯丙烷盐酸盐？

目前，有多种方法可以合成N,N-二甲氨基-2-氯丙烷盐酸盐。其中，以1,3-溴氯丙烷和二甲胺为反应原料的方法主要有三类：

一是利用活化锌粉作催化剂，通过二甲胺和溴氯丙烷的反应合成。然而，大量使用锌粉会增加后处理的难度，并对环境造成严重污染。

二是在苯中直接反应二甲胺气体和溴氯丙烷，但反应时间较长且收率不高。

三是采用季铵盐作为相转移催化剂，在氢氧化钠的作用下，二甲胺水溶液与溴氯丙烷反应得到产物。然而，相关专利对反应产生的杂质及后处理并未进行深入分析，最终得到的产品是含有约60%水溶液，不太适合工业应用。因此，该合成工艺仍有改进的空间。

通过调整反应投料比、改进后处理方法，并使用异丙醇进行重结晶，可以方便地得到产品盐，其纯度可达99.3%（使用HPLC示差折光分析法），收率为87.1%。在该过程中，甲苯和未反应的原料可以方便地回收再利用。

此外，还可以使用氯丙烯和二甲胺为原料，在催化剂的作用下进行氮杂迈克尔加成反应。反应结束后，通过分离和提纯，可以得到N,N-二甲氨基氯丙烷溶液，再经酸化反应得到N,N-二甲氨基-2-氯丙烷盐酸盐。这种制备方法具有反应速度快、转化率高、选择性好和后处理简单等优点，产品纯度可达99.0%以上，摩尔收率可达88%以上。

参考文献

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