2-羟基-3-氨基苯乙酮是一种重要的化合物，其合成方法备受关注。本文将介绍2-羟基-3-氨基苯乙酮的合成方法，以供相关研究人员参考。
背景：2-羟基-3-氨基苯乙酮是合成抗哮喘新药普仑司特（Pranlukast）的重要中间体。由于2-羟基-3-氨基苯乙酮不稳定，常制成其盐酸盐（1）的形式保存。普仑司特是日本小野药业株式会社开发的世界上首个白三烯受体拮抗剂?1995年首次在日本上市，临床主要用于治疗哮喘和过敏性鼻炎。
以3-氨基-2-羟基苯乙酮盐酸盐为原料，经中和、与草酸二乙酯缩合、环合、乙酰化、氨解、三氯氧磷脱水、与NaN3反应成四唑、脱保护后可得到8-氨基-2-(1H-四唑-5-基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮（普仑司特），最终总收率为28%。
合成：
（1）乙酸-4-氯苯酚酯（2）的合成
4-氯苯酚（38.7 g，0.30 mol）溶解后加至反应瓶中，加热搅拌，于45 ℃时滴加乙酰氯（35.4 g，0.45 mol），30 min滴完，保温反应40 min后，将反应液降至室温，冰水浴冷却下，加入饱和碳酸钠水溶液（60 mL），搅拌30 min。水层用二氯甲烷萃取（3 ×60 mL），合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，（3×60 mL）。无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸除溶剂，得无色透明液体2 （47.3 g），其产率为 92.7％。
（2）5-氯-2-羟基苯乙酮（3）的合成
2（51.2 g，0.30 mol）加至反应瓶中，加热至 100 ℃，开始分批加入无水三氯化铝（68.0 g，0.51 mol），1 h加完，温度升至130 ℃，保温反应1 h。将反应液趁热倒入冷的稀盐酸溶液（200 mL，1 mol／L）中，冷却后抽滤，得灰绿色粉末固体3（47.4 g），其产率为92.6％，mp51.2～52.0 ℃。
（3）5-氯-2-羟基-3-硝基苯乙酮（4）的合成
3（42.5 g，0.25 mol）和冰醋酸（150 mL）加至反应瓶中，溶解后滴加发烟硝酸（20.9 g?0.325 mol）与冰醋酸（20 mL）的混合溶液，45 min滴加完毕，室温反应2.5 h。将反应液倒入冰水（500 mL）中，搅拌30 min，抽滤，得黄色粉末状固体4（47.8 g），其产率为89.0％，mp132.0～133.6 ℃。纯度95.6％。
（4）2-羟基-3-氨基苯乙酮盐酸盐（1）的合成
4 （21.6 g，0.10 mol）、10％Pd／C（1.9 g?含水量50％）、乙醇（400 mL）和碳酸氢钠（8.4 g，0.10 mol）加至高压反应釜中，氮气置换空气后通入氢气，于0.6 MPa下反应7 h后，停止反应。抽滤，滤饼分别用乙醇（3×20 mL）、水（3×20 mL）洗涤；将滤液减压浓缩至原来体积的1／2，冰水浴冷却下，缓慢滴加浓盐酸（15.2 g?0.15 mol），搅拌反应约1.5 h，有固体析出。抽滤，得灰白色粉末固体1（16.7 g），其产率为89.2％。纯度97.9％。
参考文献：
[1]孔小燕. 普仑司特中间体的合成工艺研究[D]. 南京理工大学, 2012.
[2]于欣红,肖繁花,程华艳等. 2-羟基-3-氨基苯乙酮盐酸盐的合成 [J]. 化学世界, 2011, 52 (10): 620-622+640. DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2011.10.013
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