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如何合成并应用2-氨基苯乙酮盐酸盐? 1

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2-氨基苯乙酮盐酸盐是一种重要的有机盐,其合成与应用在有机化学领域具有广泛的研究价值。


简述:2-氨基苯乙酮盐酸盐是一种重要的有机盐,α-氨基乙酰苯酮的盐酸盐,用于制备人类sirtuins1-3的伪肽酶抑制剂,此作用在癌细胞中有效显示抗增殖特性。也用于制备双δ/μ阿片受体激动剂,还可用作油溶性成色剂中间体。


合成:

250mL圆底烧瓶中,加入α-氯代苯乙酮 (1)2.16g14.0mmol)和乌洛托品(2.16g15.4mmol),加入170mL无水乙醇和5mL氯仿溶解;40℃下搅10min;加入碘化钠2.10g,恒温搅拌10 h。冷却至5℃,过滤得白色固体并用冷的无水乙醇洗涤,将白色固体转入到100mL圆底烧瓶中,抽真空30min后得3.87g白色固体然后加入30ml无水乙醇和8mL浓盐酸,在50℃下反应3h。冷却过滤,将滤液旋转蒸发后用50 mL异丙醇和浓盐酸(100: 1)重结晶。过夜后得到淡黄色针状结晶 -氨基酮盐酸盐1.83g,产率76%


应用:

1. 合成咪唑啉-2-酮衍生物

将五元环限定为一个很好的药物中间体咪唑啉-2-,设计并合成了一系列3,4-二取代苯基-咪唑啉-2--1-甲酰苯胺43,4-二取代苯基- 咪唑啉-2-酮类化合物5。以廉价的取代苯乙酮6为原料,α溴代后用乌洛脱品法制得α-氨基苯乙酮盐酸盐8,取代苯胺9 与固体光气反应得取代苯基异氰酸酯10,不经后处理,加入已制备好的8反应即得目标化合物45。按此法共合成未见文献报道的化合物36个。

2.合成α-乙酰胺基苯乙酮

1)方法(a):25mL圆底烧瓶中加入2-氨基苯乙酮盐酸盐(0.65g3.8mmol)DMF(1)和醋酸酐(2.5mL),在55℃下反应2h,真空抽干,加入少量水,用二氯甲烷(3x10 mL)取,依次用碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤:用石油醚:乙酸乙酯(1:1)的展开剂过柱分离得到α-乙酰胺基苯乙酮0.37mg,产率55%


2)方法(b):冰浴条件下于50mL 圆底烧瓶中加入2-氨基苯乙酮盐酸盐(1.11g65mmol)5mI水、7.50g碎冰搅拌,加入12 mL醋酸后迅速加入4mL醋酸钠水溶液(10.7g醋酸溶于10mL水中)反应,用薄层色谱跟踪反应,待反应完全后,加入0.5mL浓盐酸调节pH至强酸性,用二氯甲烷(3x30 mL)取,依次用水、碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤;用石油醚:乙酸乙酯(1: 1)过分离,得到α-乙酰胺基苯乙酮0.98g,产率 85%


3. 不对称还原α-氨基苯乙酮菌种的筛选

芳香基手性胺醇是许多手性药物合成的重要手性砌块,生物催化不对称还原前手性酮是合成该类醇的重要方法之一。生措等人以α-氨基苯乙酮盐酸盐为模型底物从土壤中筛选获得两株能分别高立体选择性催化底物产生R型、S型相 应醇的菌株,对映体过量值(e.e.)分别为99%77%,编号为14034802,鉴定菌株所属为镰刀菌属和地霉属. 对两株菌培养时期和转化条件的研究表明镰刀菌1403最适生长时间为24 h,最优菌体浓度20 g/L,最优底物浓度5 g/L;地霉 4802最适生长时间24 h,最优菌体浓度80 g/L,最优底物浓度3 g/L. 底物特异性研究表明,菌株14034802均可转化α- 氯代苯乙酮、α-溴代苯乙酮、α-羟基苯乙酮和苯乙酮为相应醇,且以α-羟基苯乙酮为底物时,其产物均为S型,e.e.值达 99%


参考文献:

[1]刘悦. 盐酸依匹斯汀的合成工艺研究[D]. 济南大学, 2016.

[2]刘洁. 依匹斯汀中间体的合成研究[D]. 大连理工大学, 2015.

[3]生措,任杰,王敏等. 不对称还原α-氨基苯乙酮菌种的筛选及转化条件优化 [J]. 应用与环境生物学报, 2012, 18 (02): 281-286.

[4]程云锋,胡永洲,何俏军. 咪唑啉-2-酮衍生物的合成及其抗肿瘤活性 [J]. 药学学报, 2005, (08): 711-716. DOI:10.16438/j.0513-4870.2005.08.008

[5]于佩凤. α-氨基苯乙酮盐酸盐和其对位取代衍生物的合成 [J]. 化学试剂, 1986, (05): 302-305. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.1986.05.009

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