本文将探讨合成2,4-二氯喹唑啉的方法以及其检测技术。通过对合成路径和检测方法的详细介绍，旨在为该化合物的制备和分析提供全面的指导和参考。
简介：2,4-二氯喹唑啉具有广泛的生物活性和药物活性,是一类重要的医药和精细化工中间体。由于2, 4-二氯喹唑啉的2位和4位氯原子较活泼, 可被亲核试剂如0H、0R、0Ar、SHNH2等置换, 生成相应的化合物。所以被大量用于现代医药和染料生产中。如2, 4-二氯喹唑啉就可用作制备偶氮或蒽醌染料的原料。最近默克公司开发出一种抗癌新药, 就是以2, 4-二氯喹唑啉为中间体, 并大量由我国进口。近年来,2,4-二氯喹唑啉的下游产品需求量增加,其市场前景非常广阔。2,4-二氯喹唑啉衍生物可用于合成唑嗪类药物,还可合成T细胞抑制剂、腺苷A2a 受体抑制剂、HIV-1抑制剂、组胺 H4 受体反激动抑制剂等。
1. 测定：
有研究建立了一种高效液相色谱法 (HPLC) 直接测定2, 4-二氯喹唑啉含量的方法, 以乙腈-水为流动相, 梯度淋洗, 检测波长254nm, 外标法测定, 平均回收率达94.32%, RSD<2%。该方法具有简便、快速、准确等优点。
色谱条件：色谱柱:Agilent Extend-C18, 4.6mm×250mm, 5μm;柱温:25℃;流动相∶乙腈-水, 梯度淋洗:开始时乙腈0%, 20min内乙腈100%, 1min内乙腈0%,保持4min;流速1.0mL·min-1;进样量:10μL (自动进样器) ;DAD二级管阵列检测器, 检测波长:254nm;外标方法定量。
参考标准品溶液的制备：精密称取2, 4-二氯喹唑啉参考标准品50mg, 加入50mL容量瓶中, 用乙腈溶解并定容至刻度, 作为母液。再将该母液用流动相稀释配制成不同的参考标准品溶液, 备分析用。
试样溶液的制备:精密称取0.5g左右的2, 4-二氯喹唑啉试样于500mL容量瓶中, 加入50mL乙腈超声至全部溶解, 用流动相定容至刻度, 再用0.45μm微孔滤膜过滤后备分析用。
2. 制备：
专利CN 101475537发明涉及一种2，4-二氯喹唑啉的制备方法，包括(1)邻氨基苯甲酸与氰酸钾反应生成2，4-喹唑啉二酮；(2)2，4-喹唑啉二酮与氯化剂发生氯化反应生成所述的2，4-二氯喹唑啉，特别是，步骤(1)中，邻氨基苯甲酸与氰酸钾的物质的量之比为1∶1～3，反应以水为溶剂，在温度20～100℃，pH 9～12条件下进行；步骤(2)中，所述氯化反应以脂肪胺为溶剂。该发明使用的溶剂无毒性且原料易得，反应收率高，适于工业化生产。
3. 2，4-二氯喹唑啉衍生物的制备
专利CN 102584721 A公开了一种2，4-二氯喹唑啉衍生物的合成方法，采取如下技术方案：化合物(I)与双(三氯甲基)碳酸酯在碱性条件下反应完全后，再加入化合物(IV)或化合物(V)生成2，4-二氯喹唑啉衍生物。本发明的有益成果在于寻找了一种新的用以生产唑嗪类药物的中间体的制备方法，使得合成唑嗪类药物路线更合理，收率高，反应条件温和，操作简便易行，产品质量好、成本低，是适宜于大规模工业化生产的方法。
参考文献：
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