本文将探讨（R）－碳酸丙烯酯的检测方法及其应用。
背景：碳酸丙烯酯化学名称为1,2-丙二醇碳酸酯，是 一种性能优良的高沸点极性溶剂及精细化学品合成中间体，有R、S两种构型。其中(R)-碳酸丙烯酯是 合成替诺福韦酯的原料之一。控制起始物料 (R)-碳酸丙烯酯的纯度对于控制终产品替诺福韦酯的手性杂质有着非常重要的作用。
1. 测定(R)-碳酸丙烯酯原料中(S)-碳酸丙烯酯
郝福等人建立GC法检测(R)-碳酸丙烯酯中异构体(S)-碳酸丙烯酯的方法。方法为采用气相色谱法，Cyclosil B毛细管柱（30 m×0.25 mm×0.25 μm）；载气为氮气，体积流量：1 mL/min；分流比：20∶1；进样口温度：200 ℃；检测器温度： 230 ℃；氢气：45 mL/min；空气：450 mL/min；柱温：起始100 ℃，以5 ℃/min升至160 ℃，保持2 min。对所建立的分析方法进行了验证。结果 (S)-碳酸丙烯酯在2.86～21.86 μg /mL线性关系良好，回收率为101.8%（n＝6）。该法快速、准确、灵敏，可作为(R)-碳酸丙烯酯中异构体(S)-碳酸丙烯酯的检测方法。
2. 制备
专利CN 111875577 B提供一种R?碳酸丙烯酯的制备方法，先将环氧丙烷、S?salen Co(II)催化剂及催化助剂C1混合后通入空气进行活化；再加入催化助剂C2，冷却至预定温度，通入二氧化碳进行反应；达到反应终点后，停止通二氧化碳气体，将反应液转入蒸馏瓶中，开始常压蒸馏得到S?环氧丙烷；过滤回收S?salen Co(II)催化剂、催化助剂C1和催化助剂C2；将过滤所得母液进行高真空蒸馏得到R?碳酸丙烯酯。该发明合成方法操作简单，反应过程可控，反应催化剂和催化助剂可以实现回收套用，整个反应过程无三废排放，得到的R?碳酸丙烯酯和S?环氧丙烷质量很好(检测S?环氧丙烷和R?碳酸丙烯酯的含量和手性E.E.值，皆大于99.5％)，为一锅法生产方式，生产成本低，适于工业化生产。
3.应用
3.1 合成韦瑞德
严楠等人以腺嘌呤为起始原料，将其与R-碳酸丙烯酯缩合反应制得(R)-9-(2- 羟基丙基)腺嘌呤，经醚化、超声辅助三甲基氯硅烷脱磷酸酯得到替诺福韦，再经碘甲基碳酸异丙酯酯化、成盐得到最终产物韦瑞德，总收率为31%(以腺嘌呤计算)，HPLC纯度达99．5%．该优化合成工艺成本低廉，收率高，步骤短，适合于工业化生产。
3.2 合成富马酸替诺福韦酯
首先以R-碳酸丙烯酯为原料与腺嘌呤合成(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤，与二乙基 膦酰甲氧基甲苯磺酸酯反应得到(R)-9-[2-(二烷基氧基-膦酰基)甲氧基丙基]-腺嘌呤，再与三甲基溴硅烷反应得到中间体替诺福韦，在碱的催化下直接与氯甲基异丙基碳酸酯反应，得到替诺福韦酯，最后在醇溶液中与富马酸成盐得到成品富马 酸替诺福韦酯。
参考文献：
[1]李金秋. 富马酸替诺福韦酯合成工艺研究[D].青岛科技大学,2018.
[2]严楠,芮培欣,熊斌等.韦瑞德合成工艺的优化[J].江西师范大学学报(自然科学版),2014,38(04):331-335.DOI:10.16357/j.cnki.issn1000-5862.2014.04.010.
[3]郝福,伊伟贞,胡向青等.GC法测定(R)-碳酸丙烯酯原料中(S)-碳酸丙烯酯[J].现代药物与临床,2013,28(06):898-900.
[4]湖南亚王医药科技有限公司. 一种R-碳酸丙烯酯的制备方法:CN202010864689.8[P]. 2021-11-09.
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