合成3-三氟甲氧基苯酚是合成化学中的重要课题。本文旨在探讨有效的方法来合成3-三氟甲氧基苯酚，以满足其在相关领域中的应用需求。
背景：3-三氟甲氧基苯酚，又称间三氟甲氧基苯酚，主要用作医药和农药中间体。例如，3-三氟甲氧基苯酚是合成烟硫胺衍生物和托胺衍生物的重要中间体，这些衍生物可用于治疗多种疾病，包括发炎性、过敏性和呼吸性疾病。此外，3-三氟甲氧基苯酚还可用于合成多种高分子聚合物，如环氧树脂、苯并噁嗪树脂、聚碳酸酯和聚酯树脂等。
合成：
以4-三氟甲氧基苯胺为原料，依次经乙酰化、硝化、脱乙酰基、脱氨基、还原和水解反应，可得到3-三氟甲氧基苯酚。具体步骤如下：
（1）4-三氟甲氧基乙酰苯胺的合成
在一个带有机械搅拌和温度计的500 mL三口圆底烧瓶中加入水（63 g）、4-三氟甲氧基苯胺（100 g，0.56 mol）和二氯甲烷180 mL，控制温度在20℃~30℃，滴加乙酸酐（67 g，0.66 mol），滴加结束保温1 h。用醋酸钠水溶液调pH=7，过滤、水洗、干燥。得到4-三氟甲氧基乙酰苯胺122 g，GC 分析纯度为99.9%，收率为99.3%。
（2）4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺的合成
在一个带有机械搅拌、温度计、回流冷凝管的500 mL四口圆底烧瓶中加入94%的硫酸 171.5 g，然后加入上述得到的4-三氟甲氧基乙酰苯胺（109.5 g，0.5 mol)，控制温度在25℃~30℃，滴加98%的发烟硝酸（32.5 g，0.51 mol）,控制温度在25℃~30℃保温反应2 h。然后升温至80℃，保温5 h，降温至45℃以下，将物料缓慢加入到冰水中，析出固体。过滤，滤饼水洗，再用10%的氢 氧化钠水溶液洗涤，调pH=7~8，过滤、干燥得到 4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺104 g。
（3）3-硝基三氟甲氧基苯的合成
在一个带有机械搅拌、温度计、回流冷凝管的1000 mL四口圆底烧瓶中加入水280 g、乙酸（100 g，1.67 mol）及上述得到的4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺(90 g，0.41 mol)，在搅拌下滴加96% 的浓硫酸（170 g，1.66 mol），在30℃~40℃搅拌2 h，然后降温至-5℃~0℃，滴加次磷酸钠（58 g，0.55 mol）和91 g水配成的水溶液，加入氧化亚铜 （4 g，0.02 mol），在-5℃~0℃下保温3 h。静置分层，油层用碳酸钠水溶液中和至pH=7~8，进行水汽蒸馏，所得油状物进行精馏，得到3-硝基三氟 甲氧基苯62 g。
（4）3-氨基三氟甲氧基苯的合成
向2000 mL高压釜（带有机械搅拌、温度计）中加入上述得到的3-硝基三氟甲氧基苯(186 g， 0.90 mol)、甲醇570 mL及3%钯碳（1.8 g），然后用0.5 MPa氮气置换六次，0.5 MPa氢气置换六次，充氢气至2.0 MPa，升温至25℃~35℃开始反应。保持温度在25℃~35℃，压力在1.5~2.0 MPa反应，4 h后取样送GC分析。降温至20℃~
25℃后泄压，氮气置换后开釜过滤。滤饼用甲醇洗涤一次，合并滤液。将滤液减压浓缩至无甲醇馏出。保持T≤100℃、P≤-0.09 MPa进行精馏，得到3-氨基三氟甲氧基苯151 g，进行气相色谱分析，纯度为99.6%，为收率95%。。
（5）3-三氟甲氧基苯酚的合成
在一个带有机械搅拌、温度计、回流冷凝管的1000 mL四口圆底烧瓶中加入水95 g、93%的硫酸（570 g，5.41 mol），加入上述得到的3-氨基 三氟甲氧基苯(79 g，0.45 mol)，升温至80℃~85 ℃搅拌1 h，使氨基物完全溶解。然后降温至-5℃ ~0℃，搅拌下滴加亚硝酸钠（32 g，0.46 mol）溶于 287 g水的溶液，滴加完控制温度在0℃~5℃搅 拌1 h。该重氮液备用。
在一个容积为2000毫升的四口圆底烧瓶中，配制了含有机械搅拌、温度计和回流冷凝管的实验体系。向其中加入了21克水、98%浓度的硫酸（66克，0.66摩尔）和五水合硫酸铜（119克，0.48摩尔）。随后通过搅拌升温至105℃~140℃，并滴加预先配置好的重氮液。在滴加的同时，产生的物质被水汽蒸馏带出。釜液使用二氯甲烷进行萃取，将合并后的萃取液和蒸馏出的油状物质，经常压下蒸出二氯甲烷。残留的油状物经过减压精馏，最终得到73克3-三氟甲氧基苯酚。对其进行了GC色谱分析，其纯度为99.5%，收率为92%。
参考文献：
[1]贾铁成,胡珍珠,杨阳等. 3-三氟甲氧基苯酚的合成 [J]. 浙江化工, 2020, 51 (03): 26-28.
[2]陈炳和. 3-溴-4-三氟甲氧基苯酚的合成 [J]. 化工进展, 2007, (12): 1795-1797.
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