本文将讲述如何用邻氯苯乙腈水解法合成邻氯苯乙酸，旨在为相关研究人员提供参考依据及实验支持。
背景：邻氯苯乙酸是一种重要的医药中间体，是消炎镇痛新药双氯灭痛合成的基本原料之一。邻氯苯乙酸的合成方法中，邻氯苯乙腈水解法工艺条件简单，原料易得，反应操作简便，易于控制，有较好的工业化前景。
腈水解可得羧酸，但在中性溶液中水解很慢，通常以酸或碱为催化剂加速水解反应。国外近年来对生物酶催化腈类水解进行了许多研究。据称可在常温中性条件下反应回收率较好，但工业化还存在许多有待解决的问题。
邻氯苯乙腈由于邻位的氯原子存在位阻效应，因此更难于水解。需要在高浓度的强酸或强碱催化下才能进行反应。采用碱催化水解时，不仅需要高浓度的强碱，而且必须在高沸点的溶剂（如乙二醇）中加热回流，导致反应时间长且需要大量乙二醇溶剂，溶剂回收成本高。因此，本研究采用酸催化水解邻氯苯乙腈。一般采用浓度为50%左右的浓硫酸进行催化。但在浓硫酸催化下，反应温度较高，会导致反应液碳化结焦，影响产品质量，同时也会导致后续处理困难。
合成：
1. 方法一：
（1）邻氯苯乙腈由邻氯氯苄与氰化钠合成，含量96-98%(Wt)。
（2）反应器为三口玻璃烧瓶，带搅拌装置、回流冷凝管和温度计。在三口瓶中按一定比例加入邻氯苯乙腈和酸催化剂。在油浴上加热回流一定时间。稍冷后将反应液倾于冰水中得棕黄色固体。过滤，晶体用滤液反复热溶，倾出红棕色油状物。滤液冷却后析出白色针状晶体.干燥后得邻氯苯乙酸成本，m.P.95-96℃。
2. 方法二：
（1）邻氯苯乙腈的合成
在装有温度计、搅拌器、回流冷凝器、恒压滴液漏斗的四口烧瓶中，加入含1 ％三乙胺的邻氯氯化苄，在搅拌条件下升温至100 ℃，滴加30 ％的NaCN水溶液，约30 min滴加完毕，在80±5 ℃的温度下，继续搅拌反应120 min，将反应液降至室温，过滤分离出NaCl，静止分层，收集下层有机相，在500 Pa下减压蒸馏，收集155±5 ℃馏分，即得邻氯苯乙腈，其收率为90 ％。
（2）邻氯苯乙酸的合成
邻氯苯乙腈由于在邻位有取代基氯原子的存在，只有在高浓度强酸存在的条件下，才能发生水解反应。采用92 ％浓度的硫酸，虽可使水解反应进行，但反应物发生水解的同时，使反应物焦化，影响产品的质量。采用30 ％硫酸、30 ％乙酸混合酸性水溶液作为酸化剂。由于有机酸的存在，增加了邻氯苯乙腈在混酸水溶液中的溶解度，使水解反应在比较温和的条件下进行。加快了水解反应速度，提高了产品的质量和收率。
其水解操作如下：在三口烧瓶中，按体积比1∶1的比例加入邻氯苯乙腈和混酸水溶液，在搅拌、沸腾的状态下，回流反应约2 h，冷却，分层，置于冰水中结晶，制得粗品，重结晶后得到白色针状晶体。干燥后即为纯度99 ％的邻氯苯乙酸，其收率可达85%。
参考文献：
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[2]刘鑫,刘建庄. 邻氯苯乙腈水解合成邻氯苯乙酸 [J]. 娄底师专学报, 1999, (04): 96-98.
[3]唐薰,刘鑫,张宏生等. 邻氯苯乙酸的合成研究 [J]. 现代化工, 1998, (04): 28-29. DOI:10.16606/j.cnki.issn0253-4320.1998.04.011
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