本文旨在探讨合成邻氯苯乙酸的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。
背景：苯乙酸类化合物是重要的精细化工中间体，广泛应用于医药、农药、香料、染料等领域。邻氯苯乙酸是一种重要的医药中间体，它是高效消炎镇痛新药——双氯灭痛的基本合成原料。因双氯灭痛具有副作用小、无依赖性、消炎镇痛效果明显等优点，其使用量在许多国家已超过萘普生的使用量。
合成：
1. 方法一：
在100 mL的四口烧瓶中加入30mL醇水混合液（醇和水按体积比2∶1进行混合），常压下通入一氧化碳 10min置换反应瓶内残留的空气，加入0.66 g（2 mmol） Co2（CO）8 ，搅拌，加热，控制温度在50℃左右，同时滴加邻氯氯苄12.88 g（80 mmol）和30％NaOH溶液（由65g氢氧化钠和160 g蒸馏水配成）。反应液为紫红色，当滴加结束后，反应液出现粉白色糊状固体，维持反应4 h左右后（TLC跟踪检测），停止通一氧化碳，反应完成后，向反应液中通入空气，过滤，用30％的氢 氧化钠溶液50mL洗涤，回收钴盐，母液蒸馏回收甲醇，向蒸馏后的在反应液中加入盐酸酸化，调节反应液的pH值为1~2，此时有大量白色固体生成，抽滤，干燥得粗品，经30%乙醇水溶液重结晶得到后得10.17g（收率为74.5%）。熔点为94~96℃。
2. 方法二：
（1）原料及催化剂制备：二氯二（三苯基膦）钯：由PdCl2与PPh3络合而成。邻氯氯苄：由邻氯甲苯在光照下通Cl2而得，产率83.4％。
（2）在250ml三口瓶中加入二氯二 (三苯基膦) 钯0.03g, 三苯基膦0.06g聚乙二醇1.0g (或十六烷基溴化铵0.03g) , 甲苯20ml, 搅拌下缓慢升温至80℃, 同时滴加邻氯氯苄3.1ml (0.03mol) 及10%NaOH20ml, 滴加完毕80～82℃油浴下反应9小时, 冷却、分层、水层酸化至Ph=2, 乙醚萃取二次, 蒸乙醚, 得白色结晶2.8g产率62.2%.mp94℃—95℃。
3. 方法三：
（1）邻氯氯苄的合成
向250ml四口烧瓶中投入邻氯甲苯和过氧化二苯甲酰,在搅拌和光照下加热至90～95℃,并维持在90～100℃间通入干燥氯气,至反应液的密度达1.20～1.22时停止通入。反应液经温水洗涤3～5次和无水硫酸钠干燥后减压蒸馏,收集92～98℃/1333.2Pa之馏分,即为无色邻氯氯苄,其常压下沸点为213～215℃,收率85%左右。
（2）邻氯苯乙酸的合成
向一带侧管的250ml的锥形瓶中加入甲醇和催化剂后,在搅拌下不断导入CO气体,同时滴加邻氯氯苄和20%～40%NaOH溶液。维持反应温度在20～55℃,2h内滴加完底物及NaOH,继续反应2h后停止反应。将反应产物蒸馏回收甲醇,过滤回收催化剂,滤液用盐酸酸化得白色邻氯苯乙酸粗品,过滤,用冷水洗涤2～3次后于60℃左右烘干,即得邻氯苯乙酸精品。白色粉状结晶,熔点94～96℃,含量≥99%,收率90%～95%(以邻氯氯苄计)。
参考文献：
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