本文旨在介绍合成α-溴代邻氯苯乙酸的方法，以帮助读者了解该化合物的合成过程。
简述：α-溴代邻氯苯乙酸(简称 BrA)是十分重要的农药与医药中间体，可用于分泌抑制剂和新型血液凝固阻止剂(Clopidogrel)的合成，市场前景十分良好。
合成：
1. 背景：
（1）CN101974016、CN101693718和《中国化学快报》2008年第6期第689-692页分别报道采用邻氯苯乙酸为原料，液溴为溴化剂，红磷为催化剂，加热反应得到 a-溴代邻氯苯乙酸。以上方法在反应过程中会生成等摩尔量的溴化氢，溴原子利用率低，对生产环境有较大的污染。
（2）EP420706、W02007126258和CN101863902分别报道采用邻氯苯甲醛为原料，溴仿为溴化剂，在碱性条件下反应得到a-溴代邻氯苯乙酸。但该方法需要在较低温度下进行溴原子也不能充分利用，且原料邻氯苯甲醛易被氧化，储存稳定性不好。
（3）W02008148853和《Chemmedchem》2010年第9期第1450-1455页分别报道以邻氯苯乙酸为原料，N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)为溴化剂，在四氯化碳中加热反应得到a-溴代邻氯苯乙酸。IN2010MU00525报道采用 Br2-Me2-hydantoin(1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲)作为溴化试剂，在加热下将邻氯苯乙酸直接溴化得到α-溴代邻氯苯乙酸。但以上两种溴化方法的反应条件苛刻，需要自由基引发剂，且反应需加热到较高的温度。
2. 合成改进：
以邻氯苯乙酸为起始原料，以溴化物/过氧化氢为溴化剂，在酸性条件下和可见光或紫外光的作用下反应得到α-溴代邻氯苯乙酸。具体实验步骤如下：
将 10.0g邻氯苯乙酸加入 100m1圆底烧瓶中，加入 40m1 二氯甲烷使之完全溶解。加入 7.2g溴化钠，搅拌下滴加7.2g50%H2S04，将35W荧光灯(色温6400K)置于距离圆底烧瓶 20cm 处照射反应，常温缓慢滴加 9.0g35% 双氧水，反应液很快变棕红色。常温反应 24小时，反应液颜色逐渐褪去。HPLC检测反应液，原料基本消失。停止搅拌，静置分层。有机相用 20m1水洗涤1次，减压浓缩回收有机溶剂后得14.5g淡黄色a-溴代邻氯苯乙酸固体。HPLC检测纯度为91.6%(分析柱:Diamonsil C18，5μ，250x4.6mm ；流动相 :甲醇:水:三乙胺= 680:320:2，用磷酸调溶液 pH值为 3.8；检测波长 220nm ；流速1.0ml/min)。
该制备方法具有操作简单、反应条件温和、污染少、能耗低等特点，并适用于工业生产，可用于制备高纯度的α-溴代邻氯苯乙酸。
参考文献：
[1]何佺，彭阳峰.α-溴代邻氯苯乙酸拆分过程中的自消旋现象研究[J].合成化学，2004，(04):399-401.
[2]深圳信立泰药业股份有限公司，山东信立泰药业有限公司. 一种氯吡格雷及其中间体α-溴代邻氯苯乙酸和α-噻吩乙胺基取代乙酸盐酸盐的制备方法. 2013-12-18.
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