四氢吡喃酮是一种含有饱和键的六元环内酯，广泛存在于多种天然产物中。它可以从深海菌中提取或从菌类代谢物中分离得到。研究发现，拥有四氢吡喃酮环的化合物在抗炎、抗肿瘤、抗病毒治疗等方面具有重要作用，并且一些化合物还具有荧光性质。由于共轭双键和酯基的存在，4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯是重要的有机合成中间体，在有机合成中可以与炔、烯等进行Diels-Alder反应。近年来，通过手性的有机碱催化，四氢吡喃酮与各种亲双烯体的不对称Diels-Alder反应以及以四氢吡喃酮作为前体原料合成天然产物的研究进一步丰富了四氢吡喃酮化学。随着对四氢吡喃酮及其衍生物性质和应用的深入研究，四氢吡喃酮的合成方法也日益丰富，其中一种常见的合成方法是以四氢吡喃酮和碳酸二甲酯为起始物料，在碱性条件下反应制备目标化合物4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯。
制备4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯的反应式如下图所示：
图1 4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯合成反应式
首先，取洁净的三口反应瓶并启动搅拌装置。然后加入四氢吡喃酮和二氯甲烷溶液，并向四氢吡喃酮的甲醇-二氯甲烷溶液中滴加三乙胺。接着滴加碳酸二甲酯的二氯甲烷溶液，滴加完毕后将体系升温至50℃并开启冷却回流装置。反应进行15小时，使用薄层色谱检测反应进度。待反应结束时，去掉油浴，减压蒸除溶剂，然后通过硅胶柱层析（洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚=1/10）纯化得到化合物4-氧代四氢-2H-吡喃-3-羧酸甲酯。
[1] WO2014/15291 A1, 2014
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