如何制备3-氟-4-醛基苯硼酸并应用于EGFR抑制剂的制备? ¹

3-氟-4-醛基苯硼酸是一种有机中间体，可用于suzuki偶联反应，据报道还可用于制备EGFR抑制剂。

制备方法

合成化合物3

将0.97g化合物2溶解于15mL二氯甲烷中，加入1.64g甲基-三氟甲基磺酸盐溶于2mL二氯甲烷的溶液，反应3小时后，过滤沉淀物并用冷的20mL二氯甲烷和50mL乙醚冲洗，得到白色粉末状的化合物3，产率为88%。

1HNMR、13CNMR谱图表明结构正确。1HNMR(400MHz,二甲亚砜)δ(ppm)2.34(s,9H，-CH3)，3.25(s,2H，-B-OH),7.19,7.21,7.45,(3H,芳氢),10.31(s,1H,-CHO)。13CNMR(二甲亚砜):δ(ppm)193.1,149.2,138.6,136.1,130.5,129.0,125.3,62.8,26.8。

合成化合物4

将1.67g K2.2.2、0.5g K2CO3、438mg KF溶解于30mL无水二甲亚砜中，加热搅拌1小时后，将1.05g化合物3溶解于10mL无水二甲亚砜中，缓慢滴入反应液中，继续回流反应30分钟，冷至室温后，减压蒸馏除去溶剂，用甲醇溶解蒸馏残渣，经过固相萃取柱和洗脱步骤，得到黄褐色固体的化合物4，产率为57%。

1HNMR、13CNMR谱图表明结构正确。1HNMR(400MHz,二甲亚砜):δ(ppm)2.09(s,2H,-B-OH),2.51(s,溶剂峰),7.49,7.51,8.12(3H,芳氢),10.32(s,1H,-CHO)。13CNMR(二甲亚砜):δ(ppm)193.0,163.1,136.2,131.4,125.8,124.4,116.5。

应用

3-氟-4-醛基苯硼酸可用于制备具有特定结构的EGFR抑制剂。

针对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，针对表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变的靶向治疗是目前的标准治疗方案。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201810066677.3 中间体、中间体合成方法及应用

[2] PCT Int. Appl., 2020254572, 24 Dec 2020