3-氯-2-甲基苯基硼酸的应用及制备方法？ ¹

概述^[1]

3-氯-2-甲基苯基硼酸是一种广泛应用于医药和精细化工产品合成的化工中间体。它是一种白色固体粉末，也被称为(3-氯-2-甲基)苯硼酸或2-甲基-3-氯苯硼酸。

3-氯-2-甲基苯基硼酸

应用^[3]

3-氯-2-甲基苯基硼酸可用于合成3-氯-2-甲基苯基硼酸频哪醇酯。制备方法如下：

在氮气保护下，将(1，5-环辛二烯)(甲氧基)铱(I)二聚体、2，2'-二联吡啶、联硼酸频哪醇酯加入双颈烧瓶中，然后加入四氢呋喃进行搅拌。随后加入3-氯-2-二甲氧基甲苯，升温至70℃进行回流反应。反应结束后浓缩旋干，通过硅胶色谱柱分离得到3-氯-2-甲基苯基硼酸频。

3-氯-2-甲基苯基硼酸频在药物合成和基础科研领域中有广泛应用。例如，拓扑异构酶II抑制剂PF-03941275、AMPA受体增效剂LY451395、非肽类生长激素促分泌素SM-130686等药物的合成中都使用了芳基频哪醇酯。

制备^[2]

制备3-氯-2-甲基苯基硼酸的方法如下：

(1) 缩醛制备：在氮气保护下，将3-氯-2-甲基苯甲醛、乙二醇、甲苯、对甲苯磺酸加入三口烧瓶中，进行加热回流分水。反应结束后用碳酸钾溶液洗涤，然后精馏得到3-氯-2-甲基苯甲醛缩乙二醇。

(2) 锂化：将制得的2-甲基-5-溴苯甲醛缩乙二醇与四氢呋喃加入干燥的三口烧瓶中，在氮气保护下降温至-80℃，然后滴加正丁基锂进行保温反应，制得苯基锂化物中间体。

(3) 硼化：将苯基锂化物降温至-80℃，滴加硼酸三丁酯进行保温反应。反应结束后加入盐酸进行搅拌，调节PH值并分层。经过萃取、干燥、脱溶等步骤，得到3-氯-2-甲基苯基硼酸。

(4) 纯化：将3-醛基-4-甲基苯硼酸与乙酸乙酯热熔后结晶，然后通过离心得到纯品。

主要参考资料

[1] 洪晓波, 曾奎, 雷金秀, 平丽, & 余露山. (2018). Lc-ms/ms测定大鼠血浆中4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸及其毒代动力学研究. 中国现代应用药学(1).

[2] 李焕焕, 盖永健, 高青, & 赵杰. (2016). 4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸的急性毒性研究. 实用预防医学, 23(2), 226-228.

[3] J.奥彭海默. (2014). 分离4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的方法. CN103814034A.