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如何制备N'-Cbz-L-鸟氨酸? 1

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在化学领域,N'-Cbz-L-鸟氨酸是一种衍生自氨基酸的化合物。它可以通过将L-鸟氨酸盐酸盐与氯甲酸苄酯在碳酸钾或碳酸氢钠的存在下反应制备得到。

制备方法

方法一

首先,将L-鸟氨酸盐酸盐(5.0g,29.7mmol)溶解在氢氧化钠水溶液(50mL,0.5M)中。然后,在室温下将硫酸铜(2.8g,17.8mmol)的水(100mL)溶液加入混合物中,并搅拌4小时。接下来,将混合物冷却至0℃,然后加入碳酸氢钠(5.0g,59.4mmol)和氯甲酸苄酯(5.7mL,40.1mmol)。通过小心加入1.0M的氢氧化钠水溶液将pH调节至9,并在室温下搅拌4小时。将得到的固体过滤收集,用水洗涤,然后用乙醚洗涤。最后,将固体溶解于EDTA水溶液(200mL,0.5M)中,在室温下剧烈搅拌14小时。再次过滤收集固体,并用水洗涤,即可得到粗制的N'-Cbz-L-鸟氨酸,无需进一步纯化即可使用。

方法二

将L-鸟氨酸盐酸盐(7.5g)溶解于0.5mol/L的氢氧化钠溶液(89ml)中。然后加入无水硫酸铜(5.55g),反应15分钟。接着,依次加入无水碳酸钾(6.15g)和氯甲酸苄酯(8.2ml),反应过夜。过滤洗涤后,得到蓝色固体。然后加入饱和乙二胺四乙酸二钠溶液,先加热回流2小时,后在室温下过夜。最后,过滤洗涤干燥,即可得到白色固体,收率为83%。

应用领域

N'-Cbz-L-鸟氨酸可用于制备具有特定结构的STING激动剂。

STING(干扰素基因刺激因子)是一种内质网衔接子,它能够促进先天免疫信号传导。据报道,STING包含四个假定的跨膜区域,主要位于内质网中。它能够激活NF-kB、STAT6和IRF3转录途径,诱导I型干扰素的表达,并在表达后发挥有效的抗病毒作用。相反,STING的缺失使得鼠类胚胎成纤维细胞极易受负链病毒感染。

参考文献

[1] [中国发明] CN201680079892.6 释放一氧化碳的降冰片烯酮化合物

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201510137767.3 一种高光学活性的手性海洋天然产物的合成方法

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