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6-甲氧基喹啉的合成方法有哪些? 1

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6-甲氧基喹啉及其衍生物在医药领域具有合成强心、降压、治疗糖尿病、促进脑循环、抗哮喘和抗溃疡药物的重要中间体的作用。此外,它们还在设计和改进HIV-1逆转录酶非核苷抑制剂以及病毒抗性方面发挥重要作用。此外,6-甲氧基喹啉还是环境分析试剂的重要组成部分。

目前,合成6-甲氧基喹啉的常用方法是Skraup合成法。该方法通过将芳胺、丙三醇、硫酸和硝基苯(相应于所用芳胺)以及氧化剂一起反应,生成喹啉及其衍生物。然而,该方法存在一些问题,如α,β-不饱和醛或酮不易聚合,丙三醇和硫酸反应过于激烈而炭化变黑,导致收率低,并且实验操作复杂。

为了解决这些问题,CN103804289B公开了一种新的6-甲氧基喹啉的合成方法。该方法包括以下步骤:

(1) 按摩尔比计,向1份对甲氧基苯胺中加入4.3-4.5份丙三醇、0.50-0.54份对甲氧基硝基苯、0.20-0.25份硫酸亚铁和1.0-1.3硼酸,再慢慢滴加浓硫酸,加入的浓硫酸的体积与丙三醇的体积比是1:6;

(2) 加入浓硫酸后,开始升温到140℃回流8-8.5小时;

(3) 自然冷却至室温,用氢氧化钠溶液将反应液中和,使pH在5.5;

(4) 用倾倒法将上浮的树脂除掉后,抽滤,固体用蒸馏水洗涤三次,抽干后,再用乙酸乙酯洗涤三次,合并有机相;再将水相用乙酸乙酯萃取三次,合并所有有机相;

(5) 减压蒸馏蒸出乙酸乙酯,得到6-甲氧基喹啉。

这种新的合成方法的优点是:加入抑制剂硫酸亚铁和硼酸,有效防止反应过于激烈,提高收率;整个过程操作简单,原料易得。

6-甲氧基喹啉

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