如何制备甲基硼酸? ¹

催化不对称还原是获得手性化合物的重要途径，而MeCBS和硼烷的结合则是制备手性醇类化合物的经典催化剂。这种方法具有较高的对映选择性，因此仍然被广泛使用。然而，甲基硼酸的合成仍然缺乏有效的方法。

目前，合成甲基硼酸主要有两种方法。一种是通过硼烷与一氧化碳反应后水解得到甲基硼酸。然而，硼烷易燃，一氧化碳有毒，一旦泄漏会带来严重的危险。另一种方法是通过甲基格氏试剂与特殊的不稳定氯硼试剂反应后水解得到甲基硼酸。然而，这种方法会产生副产物三甲基硼，而且三甲基硼非常活泼，容易与空气发生自燃，给生产带来安全隐患。此外，甲基硼酸在水溶液中溶解度较高，不容易提取，造成溶剂浪费。

新的制备方法

为了克服上述缺点，本研究采用硅基取代的溴甲烷与金属镁反应制备格氏试剂，然后与硼酸三甲酯反应，水解后得到甲基硼酸。通过有机溶剂萃取和旋干，再加入TBAF去除硅基保护剂，最后经常压蒸馏得到甲基硼酸三聚体。加入水后，在室温下搅拌，产品析出，经过过滤和晾干即可得到纯度98%以上的甲基硼酸。

优势

采用硅基溴甲烷作为原料，生产的中间产物硅基甲基硼酸由于疏水基团的存在，水溶性较低，易被有机溶剂提取干净，操作方便。同时，采用2-甲基四氢呋喃作为格氏反应溶剂，硼化反应结束后，分层容易。

由于位阻效应的存在，反应过程中没有检测到硼酸三甲酯被格氏试剂过度反应的中间体，也没有检测到易燃副产物三甲基硼，消除了放大过程中的安全隐患。相比氯硼试剂，硼酸三甲酯更易获得且稳定性更好。最后，在分离和提纯时，利用甲基硼酸在加热过程中易于聚合的特点，可以直接蒸馏出三聚体，再加入水析出产品，简化了操作流程。