3-溴吡啶是一种常用于医药、农药及有机合成中间体的化合物,可用于合成沙星类医药巴洛沙星的中间体3-甲胺基哌啶。目前常用的3-溴吡啶合成方法有两种:(1)吡啶与三氯化铝再与溴素反应;(2)先将3-氨基吡啶溴化,然后经过重氮化和Sandmeyer反应得到产物。
然而,方法(1)存在一些问题,如收率较低、反应条件要求高、成盐不易搅拌等。而方法(2)的原材料价格较贵,不适合工业化生产。
为了解决这些问题,本研究提出了一种新的3-溴吡啶合成方法,该方法具有以下优点:收率高、反应条件温和、操作简单、原料易得,适合工业化生产。
本研究旨在提供一种收率高、反应条件温和、操作简单适合工业化的3-溴吡啶合成方法。
具体步骤如下:
(1)将溴滴加到吡啶与80-95%的硫酸中,反应温度为0℃,反应时间为7-8小时;
(2)反应结束后,将反应液冷却并倒入冰水中,用6N氢氧化钠调节pH值为8;
(3)使用石油醚作为有机溶剂进行萃取,分层后干燥、过滤浓缩,最后通过蒸馏得到产物。
在步骤(1)中,最佳反应温度为135℃,溴与吡啶的摩尔比为3.7:1,最佳硫酸浓度为95%。
在步骤(3)中,采用维格罗分馏柱进行浓缩后的蒸馏。