如何制备喹啉-3-羧酸并应用于溴结构域抑制剂的研发? ¹

喹啉-3-羧酸是一种重要的芳基羧酸化合物，可用于制备溴结构域抑制剂。本文将介绍两种制备喹啉-3-羧酸的方法，并探讨其在溴结构域抑制剂研发中的应用。

制备方法一

报道一

在一个Schlenk反应瓶中，加入Cu(OAc)2.H2O、1,2-双(二苯基膦)苯和1,4-二氧六环，搅拌后加入PMHS。然后加入甲苯、3-溴喹啉、Pd(OAc)2、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽和Et3N，反应至原料溴苯消失。最后加入氢氧化钠溶液，过滤并用乙酸乙酯萃取，得到喹啉-3-羧酸。

报道二

将3-甲基-喹啉、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、乙酸钴(II)、乙酸锰(II)和乙酸放入烧瓶中，在氮气氛围下加热反应。经过一系列反应步骤后，得到喹啉-3-羧酸。

应用

喹啉-3-羧酸可用于制备溴结构域抑制剂化合物。这些化合物在治疗癌症、炎症疾病、肾脏疾病、代谢或脂肪累积的疾病以及某些病毒感染方面具有潜在的应用价值。为了避免不良反应，需要开发针对BET家族中特定蛋白的选择性小分子抑制剂。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201810777722.6 一种制备芳香羧酸化合物的方法

[2] Jpn. Kokai Tokkyo Koho, 2002226404, 14 Aug 2002

[3] [中国发明] CN201910635954.2 一类杂环化合物，其制备及用途