如何合成邻苯二甲酰肼? ¹

酞嗪类化合物具有多种生物活性，如降压、抗惊厥、杀虫和抗肿瘤等，因此被广泛用于合成医药。邻苯二甲酰肼是制备酞嗪类药物的关键中间体，也是1，4-二氯酞嗪的主要原料。通过取代和环合等反应，1，4-二氯酞嗪可以合成一系列的酞嗪衍生物，这些衍生物在抗肿瘤和降压等领域的治疗中逐渐得到应用。

图一 邻苯二甲酰肼

合成方法

目前已有的邻苯二甲酰肼合成方法为一步法合成。该方法将原料邻苯二甲酸在醋酸或乙醇中升温溶解，滴加一定浓度的水合肼进行反应。然而，这两种方法在后处理过程中存在一些问题，如溶剂回收困难、操作环境恶劣和安全隐患等。因此，开发新的邻苯二甲酰肼合成工艺是十分必要的。

图二 邻苯二甲酰肼的合成

为解决上述技术问题，本发明提出了一种新的合成方法。在装有搅拌、分水器、分水器上口装有冷凝管和温度计的四口瓶中，加入原料、溶剂和相转移催化剂。在一定温度下滴加一定浓度的原料，然后蒸出反应生成的水，冷却后过滤，即可得到邻苯二甲酰肼。

具体步骤为：在1000mL装有搅拌、冷凝管和温度计的四口瓶中加入溶剂二甲苯400g，原料118.4g(O.80 mol)、相转移催化剂四丁基溴化铵l.84g，升温至120°C以上，滴加原料60%水合肼73.3g(0.088mol)，同时蒸出溶剂二甲苯和生成的水组成的共沸物，分水至无水生成后，反应2-3h，冷却至室温，反应完成后，冷却，抽滤，得到邻苯二甲酰肼125.3g，收率96.6%，高效液相色谱(HPLC)纯度98.8%。

本发明的方法相比现有的工业化方法具有操作方便、改善生产环境、提高溶剂回收率、减少后处理步骤、工艺先进、设备简单、节能环保、成本低、降低安全隐患等优点，适用于工业化生产邻苯二甲酰肼。

参考文献

[1]刘恩德,吴成,韩建国等. 一步法绿色合成邻苯二甲酰肼[P]. 辽宁：CN108675962A,2018-10-19.