| < align=center>异山梨醇的制备 < align=center>周媛 邵伟 熊泽 涂志英 < align=left> 摘 要 对异山梨醇的制备进行了研究，得出适宜的工艺条件，所得产品质量符合uspⅹⅹⅱ版质量标准。 关键词 异山梨醇 脱水环合 活性炭 < align=left>1 前言 < align=left> 异山梨醇为一口服脱水利尿药，主要用于脑水肿、青光眼的治疗，具有给药方便、疗效高的特点，国外已应用临床，国内尚未生产。作者讨论了以工业山梨醇为原料制备异山梨醇的工艺路线及条件，所得产品主要物性指标与文献报道相符，产品质量符合uspⅹⅹⅱ版质量标准。最终收率为79%。 < align=left>2 实验部分 < align=left>2.1 实验药品及规格 50%工业山梨醇，其它均为化学试剂。 2.2 反应原理 山梨醇浓溶液在加热减压条件下，经浓硫酸催化于1，4、3，6位脱水环合成异山梨醇，反应如下： < align=center>  < align=left>2.3 实验过程在装有减压毛细管的500 ml三颈圆底烧瓶中，加入50%工业异山梨醇450 g，于油浴中加热，减压浓缩，直至温度达120℃，真空度达9.7×104 pa，蒸出水分约180 ml，停真空，稍冷，缓慢加入98%浓硫酸10 ml(按加料总量的4%加入)，搅拌均匀后，继续油浴加热，减压蒸水，至温度达到130℃，真空度达9.7×104 pa，无水蒸出为止。停止反应，加入少量水稀释，缓慢加入40%naoh溶液调反应液为中性，加h3bo3 4 g(按加料总量的1%加入)，再加热，减压至温度为130℃，真空度9.7×104 pa，无水蒸出为止，更换接受瓶，继续升高温度，收集170～200℃，真空度9.7×104 pa的馏分，馏出液为黄色粘稠状液体，重179 g，于所得的馏分中加入2倍体积的乙酸乙酯，加入4 g活性炭(按馏分重量的2%)，加热至微沸，并保持30 min，趁热抽滤，将滤液放入4～10℃冰箱中充分结晶，抽滤得晶体，于五氧化二磷之上，在50℃、真空度9.7×104 pa条件下干燥24 h，得成品171 g。 < align=left>3 结果与讨论 实验所得与异山梨醇质量标准比较(表1)。 表1 实验样品与uspⅹⅹⅱ版质量标准对比 |
| 样品 | 鉴别 | 比旋度(αd20) | 过碘化物消耗值 (ml) | 酸值 | 砷 盐 (×10-6) | 重金属 (×10-6) | 含量 (%) |
| 实验样品 | 符合规定 | +45.98° | ＜0.2 | 0.44 | ＜1 | ＜5 | 98.55 |
| 质量标准 | 鉴别a与b | +44.5°～+47.0° | ＜0.2 | ＜0.50 | ≤1 | ≤5 |
3.1 从表1可知，本实验制备的异山梨醇的质量符合uspⅹⅹⅱ版的规定，达到了药用标准。 3.2 按本工艺制备的异山梨醇具有原料易得、步骤较少、质量稳定等特点，是成功的制备工艺。 3.3 本实验合成的产品，还需进一步研究取得各方面的数据，以便将来进行临床试验及工业化生产。 |
