引言：
盐酸甲哌卡因是一种局部麻醉药，常用于各种外科手术和医疗程序中，以有效缓解疼痛。它通过阻断神经信号的传导，快速起效，并可用于多种应用场景，包括牙科和皮肤手术。
简介：盐酸甲哌卡因是什么？
盐酸甲哌卡因(1Mepivacaine Hydrochloride)，又成盐酸卡波卡因，化学名为：1-甲基-N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐，分子式为：C15H23ClN2O，其为酰胺类局部麻醉药，化学结构与利多卡因类似，但是其起效速度快，麻醉效果强，性质稳定，毒性以及副作用小等特点，已在欧美、日韩等国广泛使用。
1. 盐酸甲哌卡因的用途及应用
甲哌卡因用于任何浸润和局部麻醉。它以外消旋体的盐酸盐形式提供，由等比例的R（-）-甲哌卡因和S（+）-甲哌卡因组成。这两种对映异构体具有明显不同的药代动力学特性。
甲哌卡因是一种局部麻醉剂，以 1%、1.5% 和 2% 的无菌等渗溶液 (透明、无色) 形式提供，可通过局部浸润、外周神经阻滞以及尾部和腰部硬膜外阻滞进行注射。甲哌卡因适用于通过局部浸润、外周神经阻滞技术和包括硬膜外和骶管阻滞在内的中枢神经技术产生局部或区域镇痛和麻醉。
局部麻醉剂的使用剂量受多种因素影响，包括麻醉过程、麻醉部位、组织血管分布、神经节段阻断数量、所需麻醉深度和肌肉放松程度、麻醉持续时间、个体耐受性以及患者的身体状况。应根据需要使用最小剂量和适当的浓度以达到所需的效果。对于年长或身体虚弱的患者，以及存在心脏和/或肝脏疾病的患者，应减少卡波卡因的使用剂量。在可能的情况下，应避免快速注射大量局部麻醉剂溶液，并考虑使用分剂量技术。
2. 盐酸甲哌卡因的作用原理
（1）药效学
甲哌卡因是一种酰胺类局部麻醉剂。甲哌卡因起效较快，持续时间中等，其专有名称为卡波卡因和波洛卡因。甲哌卡因用于局部浸润和区域麻醉。局部麻醉剂的全身吸收会对心血管和中枢神经系统产生影响。在正常治疗剂量下达到的血液浓度下，心脏传导、兴奋性、不应性、收缩性和外周血管阻力的变化很小。
（2）作用机制
局部麻醉剂阻断神经冲动的产生和传导，大概是通过增加神经中电兴奋的阈值、减缓神经冲动的传播和降低动作电位的上升率来实现的。一般来说，麻醉的进展与受影响神经纤维的直径、髓鞘形成和传导速度有关。临床上，神经功能丧失的顺序为：痛觉、温度、触觉、本体感觉、骨骼肌张力。
3. 合成
以三光气为氯化试剂，NaOH为N-甲基化缚酸剂，2-哌啶甲酸经酰氯化、酰胺化、N-甲基化、成盐得盐酸甲哌卡因。结果合成盐酸甲哌卡因总收率为68.1%，中间体N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺的收率由50.1%提高到73.9%，N-甲基化收率由90.0%提高到96.0%。具体步骤如下：
（1）N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺(2)的制备
在三口烧瓶中加入6.50g(0.05 mol)(3)，120 ml 氯仿，通入HCl气体1h，静置、过滤、干燥得白色固体48.28 g。将(4)投入三口烧瓶中，加入60mL甲苯和2mLDMF，搅拌、加热至50℃，滴加6.00g(0.020 mol)BTC的甲苯(30mL)溶液2h，保温反应8h，过滤得粗品(5)，用甲苯洗涤，直接投入烧瓶中，加入50mL甲苯进行下一步反应。继续滴加30.3g(0.25mol)2，6-二甲基苯胺的甲苯(15mL)溶液，50℃反应1h，过滤，丙酮洗涤将滤饼溶解于水中，用NaOH调pH 4.5~5.5，甲苯萃取回收2，6-二甲基苯胺。水相调节pH11~12，甲苯萃取分层、蒸去部分溶剂，加20m石油醚搅拌、冷冻、过滤干燥得白色固体(2)8.59g，收率73.9%。Mp:116~118℃。
（2）盐酸甲哌卡因(1)的制备
在一个100毫升的三口瓶中，溶解2,3-二氯-1-丙烯（2.32克，0.01摩尔）和5毫升乙醇，搅拌至完全溶解。加入5毫升10%氢氧化钠溶液，并加热至40摄氏度。缓慢滴加1,3-丙二硫（1.26克，0.01摩尔）乙醇溶液（4毫升），反应1小时。反应完毕后保持温度3小时，然后升温至80摄氏度反应2.5小时。停止反应后冷却，加入10毫升浓盐酸。通过减压蒸馏除去乙醇，使用10%氢氧化钠溶液调节pH至13，过滤，烘干得到甲哌卡因2.36克，收率96.0%。熔点：148~150摄氏度。将2.46克甲哌卡因溶解在乙醇中，通入干燥的氯化氢气体30分钟，析出白色固体盐，过滤，干燥得到12.70克，收率96.0%。熔点：263~265摄氏度。
4. 建议
盐酸甲哌卡因的使用可能伴随一定的副作用和禁忌症，因此在决定使用前，务必咨询医生，以确保其适合您的具体情况并获得专业指导。
参考：
[1]郭家斌,叶姣,胡艾希.三光气法合成盐酸甲哌卡因的工艺改进[J].中南药学,2008,(01):21-23.
[2]广州曼翔医药有限公司. 一种高纯度盐酸甲哌卡因的制备方法. 2022-06-07.
[3]https://en.wikipedia.org/wiki/Mepivacaine
[4]https://www.rxlist.com/
[5]https://go.drugbank.com/drugs/DB00961
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