本文介绍了如何使用 3- 氟 -4- 氨基苯腈来合成 4 -溴-3-氯-5-氟苯腈。 背景： 3- 氟 -4- 氨基苯腈，英文名称： 4-Amino-3-fluorobenzonitrile ， CAS ： 63069-50-1 ，分子式： C7H5FN2 ，密度： 1.25 g/cm3 。 3- 氟 -4- 氨基苯腈是有机合成中的重要中间体，主要用于医药和有机合成领域。此外，它还可以应用于染料、农药和香料的生产。 3-氟 -4- 氨基苯腈可用于合成 4 -溴-3-氯-5-氟苯腈。 4 -溴-3-氯-5-氟苯腈，分子式为 C7H2BrClFN ，分子量为 234.45 。 4 -溴-3-氯-5-氟苯腈是一种类固醇受体，特别是雄性激素受体依赖性疾病治疗的化合物的关键中间体。 应用：合成 4 -溴-3-氯-5-氟苯腈。 以 3 -氟-4-氨基苯腈为原料，经两步反应可合成 4 -溴-3-氯-5-氟-苯腈。通过选取廉价的上氯试剂进行氯代，然后对胺基进行重氮化，最后加入溴化铜或溴化亚铜试剂得到目标产物。具体步骤如下： 步骤一：反应烧瓶中加入 3 -氟-4-氨基苯腈和溶剂 ( 优选乙腈、 1,2 -二氯乙烷或 / 和 DMF 等溶剂 ) ，搅拌均匀，加入上氯试剂 ( 优选 NCS 或 / 和二氯海因 ) ，升温根据不同溶剂至 50 -100℃不等，搅拌 2 -3h，然后减压浓缩除去溶剂，补加萃取溶剂 ( 优选乙酸乙酯、醋酸异丙酯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚或 / 和甲苯等 ) 溶解，加入碱水 ( 优选碳酸钠、碳酸钾和 / 或氢氧化钠水溶液等 ) 继续搅拌 5 -10分钟后分液，有机相减压浓缩得粗品固体，继续加入碱水室温打浆 1 -2h，抽滤，滤饼真空干燥得到 4 -氨基-3-氯-5-氟苯腈中间体。 步骤二：室温下将上面所得 4 -氨基-3-氯-5-氟苯腈中间体溶于反应溶剂 ( 优选乙腈或 / 和硫酸 ) ，加入水，加入酸 ( 优选盐酸、硫酸或 / 和对甲苯磺酸 ) ，搅拌溶解，降温至 0 -20℃下滴加 10 ％亚硝酸钠水溶液，有气体开始冒出，滴毕，升温继续反应 1 -2h，降温后，用醋酸 (6V) 稀释备用。另一反应瓶中加入氢溴酸醋酸溶液 (4V) 、溴化亚铜 (1.0eq.) 搅拌均匀，将备用的反应液滴加至上述溴化试剂中，自然升温至室温继续反应 16h ，反应完全，加入 10 ％亚硫酸钠水溶液 (40V) 继续搅拌 30 分钟，加入乙酸乙酯或二氯甲烷或甲基叔丁基醚溶剂，搅拌分层，有机相水洗，有机相减压浓缩除去溶剂，加入乙酸乙酯 / 正庚烷＝ 3/5, 打浆 1 -2h后过滤得到高纯的目标产物 4 -溴-3-氯-5-氟苯腈。 具体实例为： 2.0L 三口瓶中加入 3 -氟-4-氨基苯腈 (95g) ， NCS(139g) ，乙腈 (1L) ， 85℃ 下回流搅拌 3 -4h。后处理：反应液减压浓缩，有大量红褐色固体析出，将褐色固体溶解到 MTBE(200mL) 中，并加入 NaOH 水溶液 (1M ， 20mL) ，使体系 pH ＝ 8 -9后分液并收集上层有机相，再将有机相减压浓缩，乙酸乙酯、正庚烷打浆得到淡红色固体产物 (110g ，收率： 92.43 ％ ) 。 参考文献： [1] 林祥福 , 陈建发 , 杨芝萍 . 1-(2,6- 二氯 -4- 三氟甲基苯基 )-3- 腈基 -5- 氨基吡唑及其与芳醛缩合产物的合成 [J]. 广西轻工业 ,2009,25(3):26-27,56. DOI:10.3969/j.issn.1003-2673.2009.03.013. [2] 都创 ( 上海 ) 医药开发有限公司 . 一种以 3- 氟 -4- 氨基苯腈为原料合成 4- 溴 -3- 氯 -5- 氟苯腈的方法 :CN202310111045.5[P]. 2023-05-09. ...

β-丙醇酸内酯是一种常用的有机试剂，可溶于多种有机溶剂，常在CH2Cl2、THF和DMF中使用。它是一种无色液体，在市场上有多家试剂公司销售。由于其具有较大的挥发性和毒性，建议在通风橱中使用和操作。 应用及反应途径 β-丙醇酸内酯在有机合成中主要用作三碳合成子。根据反应条件和亲核试剂的不同，可以选择性地沿途径A或途径B进行反应，生成不同类型的产物。 β-丙醇酸内酯与金属亲核试剂（如锂试剂和格氏试剂）主要沿途径A进行反应，与正常的反应没有明显的差别。但多数情况下会生成混合物，因此合成意义逐渐被其他反应所取代。目前最常用的反应是β-丙醇酸内酯的醇解或胺解反应，生成相应的β-丙醇酸酯或β-丙醇酸酰胺。 β-丙醇酸内酯与酚、芳胺、硫醇、酮或亚胺发生的反应则选择性地沿途径B进行。在这些条件下，芳胺可以方便地生成β-氨基丙酸。硫醇与β-丙醇酸内酯的反应在合成含硫糖类化合物时特别有用，反应条件温和且几乎不对其他官能团产生任何影响。酮或亚胺与β-丙醇酸内酯的反应会生成环状结构化合物，如果与环酮或环酮亚胺反应，则会生成具有螺环结构的产物。 主要参考文献 1. Lee, J. T.; Thomas, P. J.; Alper, H.J. Org. Chem., 2001, 66, 5424. 2. Hollowood, C. J.; Yamanoi, S.; Ley, S. V. Org. Biomol. Chem., 2003, 1, 1664. 3. Conejo-Garcia, A.; Schofield, C. J. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, 15, 4004. 4. Reid, M.; Taylor, R. J. K. Tetrahedron Lett., 2004, 45, 4181. 5. Meng, C. Q.; Somers, P. K.; Hoong, L. K.; Zheng, X. S.; Ye, Z.; Worsencroft, K. J.; Simpson, J. E.; Hotema, M. R.; Weingarten, M. D.; MacDonald, M. L.; Hill, R. J. Med. Chem., 2004, 47, 6420. 6. Chackal, S.; Houssin, R.; Henichart, J.-P. J. Org. Chem., 2002, 67, 3502. 7. Jarvest, R. L.; Berge, J. M.; Berry, V.; Boyd, H. F.; Brown, M. J.; Elder, J. S.; Forrest, A. K.; Fosberry, A. P.; Gentry, D. R.; Hibbs, M. J.; Jaworski, D. D.; O'Hanlon, P. J.; Pope, A. J.; Rittenhouse, S.; Sheppard, R. J.; Slater-Radosti, C.; Worby, A. J. Med. Chem., 2002, 45, 1959. 8. Knapp, S.; Myers, D. S. J. Org. Chem., 2002, 67, 2995. 9. Machrouhi, F.; Namy, J.-L. Tetrahedron, 1998, 54, 11111. ...

亚油酸和亚麻酸在体内不能合成，或是合成的量远不能满足需要日常的脂肪酸，必需脂肪酸 必需脂肪酸是指机体生命活动必不可少，但机体自身又不能合成，必须由食物供给的多不饱和脂肪酸（PUFA）。必需脂肪酸主要包括两种，一种是ω-3系列的α-亚麻酸（18：3），一种是ω-6系列的亚油酸（18：2）。 亚麻酸（α-亚麻酸和γ-亚麻酸）： α-亚麻酸是DHA和EPA的前体，人体自身酶可将亚麻酸转化为DHA和EPA。α-亚麻酸具有多种生理功能，包括抗炎症、抗血栓、抗血凝、抗心率失常、抗癌等。此外，它还有调节中央神经系统、提高记忆力的功能，具有广阔的开发前景。 γ-亚麻酸是α-亚麻酸的同分异构体，对降脂和降胆固醇效果良好，还能恢复糖尿病患者被损伤的神经细胞功能，并抑制血小板的凝集。 亚麻籽油是一种安全、经济补充亚麻酸的产品。它是以亚麻籽为原料通过压榨工艺制取获得的油脂。亚麻籽油中富含的α-亚麻酸含量高于其他植物油，因此被誉为食用油中的"液体黄金"。研究表明，常吃亚麻籽油对儿童和老年人十分有益，每天应摄入适量的α-亚麻酸。 亚油酸： 亚油酸在人体内可被转化成γ-亚麻酸、DH-γ-亚麻酸和花生四烯酸，也可作为能量使用或贮存。亚油酸具有多种生理功能，包括作为生理调节物质的前体、降低胆固醇水平、预防心肌梗塞、维持细胞膜功能等。 ...

克唑替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。它可以有效地抑制肝细胞生长因子受体(HGFR)和ALK的生长。而3-羟基-2-硝基吡啶则是合成克唑替尼的重要中间体。 制备3-羟基吡啶 在装有温度计、回流冷凝管、恒压滴液漏斗和磁力搅拌的250ml三颈烧瓶中，加入85ml浓度为20%的盐酸溶液。然后慢慢滴加10g的糠胺，滴加完毕后冷却至10℃，再慢慢滴加19ml浓度为30%的H 2 O 2 ，滴加时间为30～40分钟。滴加完毕后，保温1.5小时，加热至100℃，回流2.5～3小时。反应完毕后冷却至室温，用1mol/L的NaOH调节pH至7～8，用乙醚多次萃取，得到3-羟基吡啶8.1g，产率为83%。 制备3-羟基-2-硝基吡啶 将10g的3-羟基吡啶、80ml的乙酸乙酯、4.2g的KNO 3 和21ml的乙酸酐加入250ml的三口瓶中，以45℃的温度加热磁力搅拌反应。反应完毕后冷却至室温，抽滤，用少量乙酸乙酯洗涤1～2次，取滤液用NaOH饱和溶液调节pH至中性，用乙酸乙酯萃取3～4次。取萃取液加热回流1小时后，冷却过滤，取滤液用无水硫酸镁干燥，过滤，置于旋转蒸发仪上浓缩后，置于干燥箱烘干。得到3-羟基-2-硝基吡啶11.9g，产率为81%。 克唑替尼的应用 一种名为CN201210484008.0的专利公开了一种合成6-溴-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-B][1,4]恶嗪-3(4H)-酮的方法。该方法是将3-羟基-2-硝基吡啶与甲醇钠溶于甲醇中，低温下滴加液溴，继续反应后加入醋酸，最后浓缩得到粗产品。通过纯化和与2-溴-2,2-二甲基乙酸乙酯在碱存在下在N,N-二甲基甲酰胺中成醚，再经过还原纯化得到克唑替尼。 参考文献 [1][中国发明,中国发明授权]CN201510769632.9一种3-羟基-2-硝基吡啶的合成工艺 [2]CN201210484008.0一种6-溴-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-B][1,4]恶嗪-3(4H)-酮的合成方法 ...

背景 人骨髓基质细胞是一类多能干细胞，存在于成体骨髓中。它们具有分化成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞和其他几种结缔组织细胞的潜能，还可以转分化成心肌细胞和骨骼肌细胞。 骨髓基质细胞是一类存在于骨髓中的多能干细胞，具有分化成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞和其他几种结缔组织细胞的潜能，也可以转分化成心肌细胞和骨骼肌细胞。骨髓间充质干细胞现已被归为结缔组织成体干细胞。 事实上，骨髓基质细胞中的间充质干细胞数量很少，约占细胞总数的10万分之一，其定向分化也不均一。现在越来越多的研究揭示骨髓间充质干细胞及其初步分化的祖细胞或称前体细胞具有一些特殊的表面蛋白特征。 此外，干细胞具有多向分化及自我更新能力，其细胞复制分裂方式是不对称分裂，这与普通细胞明显不同。通过贴壁法或Percoll等细胞分离介质只能获得混合的骨髓基质细胞，只有应用免疫磁珠、流式细胞仪等将其进一步分离纯化后，才能称为骨髓间质干细胞。 应用 人骨髓基质细胞体外培养及组织工程化骨构建的实验研究 以人骨髓基质细胞（human bone marrow stromal cell, HBMSC）作为种子细胞，研究其体外培养条件下的生物学特性；探讨了重组人骨形成蛋白-2（recombinant human bone morphogenetic protein-2, rhBMP-2）和碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor, b-FGF）对HBMSC的生物学作用。 同时以珊瑚（coral）为支架材料，形成HBMSC/coral复合人工骨，观察HBMSC/coral在无免疫动物皮下异位移植后的成骨作用。 方法：穿刺抽吸人HBMSC，进行体外培养，采用细胞形态学观察、生长曲线测定、扫描电镜（SEM）、碱性磷酸酶（ALP）染色、钙染色等方法观察HBMSC的生物学特性；采用MTT法检测、碱性磷酸酶（ALP）测定法探讨rhBMP-2和b-FGF对HBMSC的生物学作用；采用大体观察、SEM、组织学染色等方法评价新骨形成情况。 结果：HBMSC可以在体外适宜条件下培养，经诱导可向成骨细胞转化；rhBMP-2和b-FGF在一定条件下，可促进HBMSC增殖并向成骨细胞。 结论：HBMSC取材方便、损伤小、倍增迅速、可定向分化，可以作为骨组织工程的种子细胞；hBMP－二和bFGF对HBMSC具有定向诱导分化作用；HBMSC在无免疫动物体内成骨活跃，显示出良好的应用前景。 参考文献 [1]Multiple Drug Resistance Mechanisms in Cancer[J].Bruce C.Baguley.Molecular Biotechnology.2010(3) [2]Human umbilical cord blood-derived stromal cells:Multifaceted regulators of megakaryocytopoiesis[J].Lei Gao,Xing-Hua Chen,Yi-Mei Feng,Xi Zhang,Shi-Cang Yu,Li Gao,Cheng Zhang,Xue Liang,Xian-Gui Peng,Qing-Yu Wang.Cell Cycle.2010(7) [3]Up-regulation of Cx43 expression and GJIC function in acute leukemia bone marrow stromal cells post-chemotherapy[J].Yao Liu,Xi Zhang,Zhong-jun Li,Xing-hua Chen.Leukemia Research.2009(5) [4]Gap junction intercellular communication and benzene toxicity[J].Edgar Rivedal,Gisela Witz,Edward Leithe.Chemico-Biological Interactions.2009(1) [5]钱奇春.人骨髓基质细胞体外培养及组织工程化骨构建的实验研究[D].第四军医大学,2002. ...

精神分裂症的不同分型在不同时期表现出不同的症状，因此在治疗之前需要对情绪进行诊断，以便进行针对性的治疗。舒必利片是一种用于治疗精神分裂症的药物。那么，舒必利片适合用于哪一类型的精神分裂症呢？ 在治疗精神分裂症之前，首先要清楚自身的症状，这样才能进行针对性的治疗。根据舒必利片的说明书，它适用于单纯型、偏执型和紧张型的精神分裂症。然而，是否适合使用舒必利片还需要根据个人情况，并且遵循医生的建议。 上文也提到了精神分裂症患者可能出现多种症状。那么，具体有哪些症状呢？首先，患者可能会出现多种感觉障碍，如幻觉。他们可能会感觉到有人在与他们交谈，甚至感觉到有人在嘲笑或辱骂他们，尽管实际上并没有发生这些事情。有些患者甚至会出现幻视，这些幻视往往非常逼真，颜色、大小和形状都非常清晰可见。此外，患者还可能出现感知综合障碍，例如感觉脑袋离开了自己的身体或丧失了体重感。他们的性格也可能发生变化，变得容易暴躁并喜欢独处。此外，他们还可能出现疑病、钟情、自责自罪、嫉妒等妄想。在使用舒必利片时，请务必严格遵循医生的建议。 ...

引言 生长激素不仅与孩子的身高增长有关，还与人体脂代谢、肌肉含量、骨质代谢和精神状态等有关。 01生长激素的定义 生长激素是由大脑垂体合成和分泌的一种蛋白质，对身高增长起到重要作用。 02生长激素分泌的影响因素 生长激素的分泌受年龄、睡眠、运动等因素的影响，青少年和成年人都应重视睡眠和运动。 03生长激素的其他作用 除了促进身高增长外，生长激素还能促进肌肉生长、脂肪分解、骨密度增加，改善免疫功能和精神状态。 04生长激素缺乏的临床表现 生长激素缺乏可导致身材矮小、乏力、情绪低落、睡眠质量差、脂肪堆积等症状。 05如何判断生长激素是否缺乏 通过生长激素激发试验和类胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平的测定，可以判断生长激素是否缺乏。 06生长激素的应用范围 生长激素广泛应用于多种疾病，包括儿童生长激素缺乏症、成人生长激素缺乏症等。 07生长激素治疗的注意事项 生长激素治疗需要个体化方案，并定期进行医生的检测和随访。 ...

简介 2-溴芴是煤焦油的分离产品之一，产量大，用途广泛，价格低廉，其衍生物作为重要的精细化学品原料。 2-溴芴酮、2，7-二溴-9-芴酮是2-溴芴系衍生物之一，其本身就可作为一种光导材料的添加剂，还可以作为发光材料等的合成原料，因此，对其合成方法的研究具有重要理论意义和开发前景。 合成 图1展示了2-溴芴的合成路线。 方法一：将芴和碳酸丙烯酯放入双颈圆底烧瓶中，加热反应混合物，然后加入N-溴代琥珀酰亚胺。冷却后，将反应物沉淀并进行过滤、萃取、干燥和结晶，最终得到2-溴芴。 方法二：通过加热NBS和芴的混合物，然后进行结晶，得到2-溴芴。 方法三：在烧瓶中加入芴、水、硫酸和溴，反应后进行过滤、洗涤和干燥，最终得到2-溴芴。 用途 2-溴芴广泛应用于医药、农药、染料、塑料及功能高分子材料等领域。 参考文献 [1] 杨和平, 一种2-溴芴衍生物的合成方法. 湖北省,湖北和昌新材料科技股份有限公司,2017-05-03. [2] Feofanov, Mikhail et al. Solid-state construction of zigzag periphery via intramolecular C-H insertion induced by alumina-mediated C-F activation. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom), 57(92), 12325-12328; 2021. [3] Capistran, Briana A. et al. Excited-State Dynamics of a Substituted Fluorene Derivative. The Central Role of Hydrogen Bonding Interactions with the Solvent. Journal of Physical Chemistry B, 125(44), 12242-12253; 2021. [4] 郭利兵, 2-溴芴的制备方法. 河南省,濮阳惠成电子材料股份有限公司,2011-08-03. ...

对甲苯磺酸钠是一种重要的表面活性剂，在合成洗涤剂工业中，主要用作合成洗涤剂的料浆调理剂，可以增加洗衣粉的含水量，使产品疏松、不结块,从而可以提高洗衣粉的产品质量。此外,对甲苯磺酸钠也可作为碳酸氢按添加剂。 对甲苯磺酸钠的制取： 对甲苯磺酸钠的制取一般由甲苯为原料，经磺化，得到对甲基苯磺酸，再用液碱中和而制得粗品，再脱色、浓缩、结晶、离心得成品；也可以由对甲苯磺酰氯水解而得（必须严格控制水解温度，防止冲料；碱性条件下水解，温度提高一下水解速度加快.常温下水解较慢，50℃以上水解速度明显加快 ）。 对甲苯磺酸钠的主要用途： （1） 用于化学工业和合成洗涤剂的浆料调理剂；用作合成洗涤剂的水助溶剂，配入粉状洗涤剂中可增加含水量，同时对流动性、手感、抗结块性等均有良好的效果。在化肥生产中也用作结晶添加剂。 （2） 在液体洗涤剂中,主要用作增溶剂，加入对甲苯磺酸钠后，黏度、浊点都会有所下降。在使用时,应注意原料的含量、无机盐及溶解性。特别对液体洗涤剂,其盐的含量对液体透明度有很大的影响。 （3） 用于有机合成工业，在医药上用于合成强力霉素、潘生丁、萘普生及用于生产阿莫西林、头孢羟氨苄中间体。 ...

3,4,5-三氟苯硼酸是一种重要的中间体，可用于制备含氟液晶材料和农药氟唑菌酰胺。然而，现有的制备方法存在一些问题，如溶剂选择、金属镁的使用和低温设备的需求。 本文介绍了一种新的制备方法，以解决这些问题。该方法使用四氢呋喃作为反应溶剂，3,4,5-三氟溴苯作为反应原料。首先，将3,4,5-三氟溴苯与异丙基氯化镁进行格氏交换反应，得到3,4,5-三氟苯基氯化镁。然后，将3,4,5-三氟苯基氯化镁与硼酸三甲酯进行硼酸化反应，最终得到3,4,5-三氟苯硼酸。 该方法的投料摩尔比为1:1.1-1.5:1.1-1.5，格氏交换反应温度为0-25℃，反应时间为1-3小时，硼酸化反应温度也为0-25℃，反应时间为1-3小时。 这种方法具有许多优点。首先，它使用一锅法制备目标产物，简化了工艺，降低了投入成本。其次，制备过程不需要特别的生产设备，适合工业化安全生产。此外，产物3,4,5-三氟苯硼酸的纯度高，能够达到电子级含氟液晶原材料的纯度级别。 具体实施方式是在玻璃三口反应瓶中配备机械搅拌、温度计和恒压滴液漏斗。首先，在氮气保护下，将溶剂四氢呋喃和原料3,4,5-三氟溴苯加入反应瓶中。然后，在10-15℃滴加异丙基氯化镁溶液，反应1小时。接下来，在5-10℃滴加硼酸三甲酯，反应2小时。最后，通过后处理步骤，得到纯度大于99.5％的3,4,5-三氟苯硼酸。 ...