美白剂一直是人们关注的焦点，VC及其衍生物、曲酸、传明酸、烟酰胺等都是大家熟知的美白成分。然而，近年来，间苯二酚衍生物作为一种新兴的美白剂，也逐渐在美白领域崭露头角。 酪氨酸酶抑制剂：美白的关键 黑色素是影响皮肤颜色的主要物质，其合成主要发生在黑色素细胞的黑色素小体膜上。强效美白剂可以通过抑制酪氨酸酶的表达和活性，有效减少黑色素合成，从而实现真正的皮肤美白效果。 美白途径：多重策略 1. 防御紫外线 2. 黑色素细胞的胞内抑制 3. 黑色素细胞的胞外抑制 4. 抑制黑色素的转运 5. 促进角质层的更新 6. 抗糖化作用 酪氨酸酶是黑色素合成过程的关键酶，是一种铜结合糖蛋白，活性中心由2个铜离子位点构成，每个铜离子分别与三个组氨酸残基上的咪唑配位。 抑制剂类型与其主要机理 竞争性抑制 抑制剂与底物类似的结构，可防止底物与酪氨酸酶结合；抑制剂与底物竞争酪氨酸酶活性位点（拮抗型）。 非竞争性抑制 抑制剂不与酶活性中心结合，而是结合到酶-底物复合体上，与酶活性中心外的氨基酸残基（疏水腔）结合，从而阻断黑色素合成途径。 混合型抑制 既能与底物竞争，也能与酶-底物复合体结合；既能与酶活性中心结合，也能与酶活性中心外的基团结合。 总结：酪氨酸酶抑制剂通过多种机制实现美白效果，既能模仿底物进入酶活性中心，又能作为门卫阻止底物接近活性中心，从而抑制黑色素合成，使肤色逐渐变白。 间苯二酚衍生物：新兴的美白剂 间苯二酚衍生物最早被用作防腐杀菌剂。由于其结构与酪氨酸酶底物相似，成为强效的酪氨酸酶抑制剂，添加量低即可达到优异且快速的皮肤美白效果。 市面上常见的四种间苯二酚衍生物包括苯乙基间苯二酚、4-丁基间苯二酚、己基间苯二酚、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚。 4-丁基间苯二酚 通过修饰间苯二酚的结构，使其既具有美白的有效性，又具有安全性。研究发现，4-丁基间苯二酚具有很强的酪氨酸酶抑制作用。 苯乙基间苯二酚 德国科研人员合成的二氢银松素类似物，据报道具有很强的抑制酪氨酸酶的作用，并且具有较低的皮肤刺激和细胞毒性，成为广泛应用的皮肤美白剂。 己基间苯二酚 己基间苯二酚是常用的食品添加剂，用于防止虾类褐变。研究发现，己基间苯二酚是虾中酪氨酸酶的有效抑制剂，可安全取代亚硫酸盐来抑制虾类黑斑的形成和黑变病，具有较强的抑制力和高安全性。后来逐渐应用于化妆品中作为皮肤美白活性成分。 二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚 二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚是一种新型的酪氨酸酶抑制剂，从药用植物山菅兰提取物中分离得到。该化合物被一家美国化妆品公司作为专利成分，编码为UP302。目前，它主要通过有机合成获得。 目前的研究资料显示，4-丁基间苯二酚是这几种间苯二酚衍生物中最强的酪氨酸酶抑制剂。 ...

乙蒜素是一种植物仿生杀菌剂，广泛适用于多种农作物，对真菌和细菌性病害具有良好的效果。此外，乙蒜素还具有植物生长调节作用，能够促进萌芽、提高发芽率、增加产量和改善品质，因此成为复配杀菌剂农药的首选原料。乙蒜素的特点是强烈、速效、内吸和传导。然而，乙蒜素的持效时间较短，过量使用可能导致烧苗现象。如何通过复配使用乙蒜素，以实现速效和长效的结合，解决烧苗问题，使乙蒜素的应用更加安全和彻底，是未来市场应用的重点。 乙蒜素能够治疗哪些病害？ 乙蒜素可以有效防治棉花立枯病、枯萎病、黄萎病，水稻稻瘟病、白叶枯病、恶苗病、烂秧病、纹枯病，玉米大小斑病、黄叶，小麦赤霉病、条纹病、腥黑穗病，西瓜慢枯病、西瓜苗期病害，黄瓜苗期绵疫病、枯萎病、灰霉病，黑星病，霜霉病，白菜软腐病，姜瘟病，番茄灰霉病，青枯病，辣椒疫病以及草莓、白术、人参、香蕉、苹果、葡萄、梨树、茶叶，马蹄、花卉、花生、大豆和芝麻等作物上的多种真菌和细菌病害，其效果显著。 乙蒜素与其他药剂的复配使用 1.防治土传性病害：使用15%乙蒜素+5%噁霉灵可湿性粉剂进行灌根或喷雾，成本低且效果好。 2.治疗霜霉病和疫病：使用80%乙蒜素+50%烯酰吗啉水分散颗粒，能够迅速控制霜霉病，特别是霉层会迅速变干。 3.治疗枯萎病：使用80%乙蒜素+霜霉威盐酸盐进行灌根，效果比单独使用乙蒜素要好很多。 4.防治叶斑类病害：使用80%乙蒜素+三唑类药剂混合使用，能够提升防治效果40%以上。 乙蒜素目前在国内的登记情况：根据中国农药信息网的登记情况，乙蒜素制剂共有31个登记，其中19个由河南企业取得，涵盖11个产品种类；原药登记共有3个。由于乙蒜素具有独特的杀菌机理，与其他杀菌剂没有交互抗性，可以与其他杀菌剂复配使用，尤其是与唑类杀菌剂（如三唑酮、恶霉灵、丙环唑等）混合使用，能够显著增加杀菌效果。但需要注意的是，乙蒜素不能与碱性农药和草木灰混合使用。 ...

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种呼吸系统疾病，主要症状包括咳嗽、咳痰和呼吸困难。这种疾病通常是由于长期暴露于有害颗粒或气体所引起，其中吸烟是主要原因之一。除了吸烟外，个体易感性也可能导致慢阻肺的发生，包括基因异常、肺发育异常和加速衰老。慢阻肺还可能伴随急性恶化，称为慢阻肺急性加重。大多数慢阻肺患者同时患有其他基础疾病，这会增加慢阻肺的致残率和死亡率。 罗氟司特是一种新型的慢阻肺治疗药物，属于磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂。它主要用于治疗严重的慢阻肺支气管炎相关症状，如咳嗽和黏液过多。 一、罗氟司特的优势 与其他PDE4抑制剂相比，罗氟司特的不良反应较少。它在抑制慢阻肺患者的炎症反应方面表现出较好的效果。罗氟司特可以减少超敏反应细胞的形成，并抑制免疫细胞对呼吸道的过度损伤。因此，它通过抑制炎症反应起效，而不是通过扩张支气管。虽然口服罗氟司特没有直接扩张支气管的作用，但它可以增强其他扩张支气管药物的治疗效果。对于有多年慢性支气管炎病史的慢阻肺患者，罗氟司特可以显著降低急性加重的发生率。此外，罗氟司特与吸入激素联合使用时具有明显的协同作用，可以改善症状和抗炎作用。 二、罗氟司特的问题 尽管许多研究显示罗氟司特在慢阻肺治疗中不良反应较少且效果较好，但也需要正视其可能存在的不足。 首先是疗效问题：罗氟司特对于低、中度慢阻肺患者的呼吸道症状改善效果不明显，主要适用于重度和极重度患者。 其次是不良反应方面：罗氟司特常见的不良反应包括恶心、呕吐等胃肠道反应，少数人可能出现失眠、头痛等神经系统不良反应，但这些症状通常会随着人体适应而减轻。需要注意的是，在罗氟司特治疗过程中可能会出现体重下降或抑郁倾向，因此这两类人群应慎重使用。 ...

氯吡格雷是一种抗血小板药物，用于预防心肌梗死、缺血性卒中、外周动脉性疾病等患者的血栓事件。然而，抗血小板药物既有治疗作用，也可能导致严重的不良反应，如出血。 氯吡格雷在急性冠脉综合症中的应用 成人常用剂量 氯吡格雷用于动脉粥样硬化血栓形成事件的二级预防，常用口服片剂，可与或不与食物同服。具体剂量用法如下： 非ST段抬高型急性冠脉综合征患者：开始时单次负荷量为氯吡格雷300 mg（合用阿司匹林75～325 mg/d），然后每日1次75 mg剂量连续服药。阿司匹林的每日维持剂量不应超过100 mg，以降低出血风险。 ST段抬高型急性心肌梗死患者：开始时负荷量氯吡格雷，然后每日1次75 mg剂量，可合用或不合用溶栓剂。联合治疗应尽早开始，并至少持续4周。 漏服情况下的剂量补充：在常规服药时间的12小时内漏服，应立即补服一次标准剂量，并按常规服药时间服用下一次剂量；超过12小时后漏服，应在下次常规服药时间服用标准剂量，无需剂量加倍。 儿童常用剂量 儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。 氯吡格雷在近期心肌梗死、近期卒中或确诊的外周动脉疾病中的应用 成人常用剂量 氯吡格雷用于近期心肌梗死、近期卒中或确诊的外周动脉疾病患者的动脉粥样硬化血栓形成事件的二级预防，常用口服片剂。具体剂量用法如下： 口服，可与或不与食物同服，推荐剂量为75 mg/天。 漏服情况下的剂量补充：在常规服药时间的12小时内漏服，应立即补服一次标准剂量，并按常规服药时间服用下一次剂量；超过12小时后漏服，应在下次常规服药时间服用标准剂量，无需剂量加倍。 儿童常用剂量 儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。 剂量调整 肝功能不全者剂量调整：肝功能损伤患者无需调整剂量，但应慎用氯吡格雷。肾功能不全者剂量调整：肾功能损害患者应慎用氯吡格雷，因经验有限。老年患者剂量调整：年龄超过75岁的患者不使用氯吡格雷负荷剂量，无需调整剂量。 药物贮藏 1、保存在密闭容器中。 2、储存在20~25°C。 药物警戒 日本MHLW及PMDA修改药品说明书：氯吡格雷和司来帕格不可共同使用，因为可导致司来帕格的血液浓度增加。 FDA黑框警告 患有两种CYP2C19基因缺失功能等位基因的患者的抗血小板作用减弱。 （1）氯吡格雷的有效性取决于其在细胞色素P450（CYP）系统（主要是CYP2C19）中转化为活性代谢物。 （2）在推荐剂量下，氯吡格雷形成的活性代谢物较少，因此对CYP2C19基因无功能等位基因的同型患者（称为"CYP2C19代谢不良者"）的血小板活性影响较小。可通过测试识别CYP2C19代谢不良的患者，对于确认为CYP2C19代谢不良的患者，可考虑使用其他血小板P2Y12抑制剂。 ...

3-氨基丙酸甲酯盐酸盐是一种重要的氨基酸衍生物，也被称为β-丙氨酸甲酯盐酸盐。它是由3-氨基丙酸甲酯和盐酸反应得到的盐。这种化合物在医药和农药中间体的制备中具有重要应用。 图一 3-氨基丙酸甲酯盐酸盐 制备方法 传统的制备方法包括以下几种：一是氨基酸与醇反应，使用DCC作为缩合剂或者氯化亚砜参与反应；二是氨基酸与氯化氢-醇液进行酯化反应；三是氨基酸与醇在硫酸或对甲苯磺酸等质子酸的催化下进行酯化反应。然而，这些方法的产物杂质多，收率低，需要解决反应物转化率和产物收率的问题。 马铭泽等人提出了一种工艺简单、反应物转化率高、产物收率高的制备方法。具体步骤如下： a) 将氰乙酸酯在溶剂Ⅰ中溶解，加入碱性物质和雷尼镍进行催化加氢反应，反应结束后过滤并将滤液浓缩，得到产物A； b) 将产物A溶解于溶剂Ⅱ中，滴加氯化氢的溶剂Ⅱ溶液，当体系pH值为2～3后停止滴加，得到混合液B； c) 将混合液B浓缩、减压干燥，得到目标产物。 具体实验步骤为：向反应容器中加入200g氰乙酸甲酯、1000g甲酸甲酯、100g甲酸钠、20g雷尼镍，将反应容器密封，用氮气置换三次，再用氢气置换三次，然后充入氢气至压力为5Mpa，升温至50℃，搅拌反应6h，反应过程中持续补充氢气维持压力5Mpa，直至反应压力不再变化，反应结束，过滤去除催化剂，将滤液减压浓缩至胶体，加入200g异丙醇，冷却条件下滴加氯化氢的异丙醇溶液，直至pH为3后停止滴加，将体系浓缩至一半，析出固体，烘干得到175g纯度为99.0％的3-氨基丙酸甲酯盐酸盐，继续浓缩，得到73g纯度为98.6％的3-氨基丙酸甲酯盐酸盐，计算出氰乙酸甲酯转化率为96.4％。 该方法利用氰乙酸酯催化氢化制备氨基酸衍生物，操作简单，条件温和，对设备要求低，投入成本低；原料易得，且价格较低，降低了运营成本；反应物转化率高，产物收率高，适合工业化大规模生产。 参考文献 [1]马铭泽,马云峰. 一种β-丙氨酸酯类化合物的制备方法[P]. 安徽省：CN109970585A,2019-07-05. ...

标准品是用于测定生物类药品、抗生素或生物测定中的物质。对照品是用于鉴别、检查、修正仪器性能以及测定含量的物质。它们是国家药品标准的重要组成部分，用于检查药品质量、校正测试仪器与方法以及确定药品真伪优劣。 根据测定需求的不同，选择使用对照品还是标准品也会有所不同。例如，熔点标准品用于校准物质的熔点，而对于测定含量，则选择使用对照品。因此，对照品和标准品的选择取决于具体的测定需求。 对照品和标准品能否混用？ 一般情况下，对照品和标准品的测量方向不同，因此需要进行区分测定。然而，在现实生活中，对照品和标准品的混用是常见的。这可能是因为同一批对照品在不同标定方法下的含量存在相关性但并不完全相同，导致差异较大。 什么情况下会存在对照品和标准品混用？ 情况一：在科研中很难找到相应的对照品，因此科研人员会选择标准品替代对照品，久而久之就会混淆对照品和标准品。 情况二：卫生部提供的对照品说明书不够详尽，特别是在关键部分没有提出对照品质量要求和标定方法的介绍，导致人们混淆使用标准品和对照品。 情况三：使用对照品或标准品的人们对它们并没有正确的认识，在不充分了解的情况下容易混用对照品和标准品。甚至中国药典中也存在对照品混用的情况，例如将含量测定的标准品或对照品用于检查溶出度，而这两种方法是不同的，容易引起混用。 为什么杂质对照品价格较高？ 杂质对照品的价格相对较高，主要受以下因素影响：一、原料药价格；二、难易程度；三、杂质纯度；四、仪器设备；五、人力成本；六、进口/国产。 购买杂质对照品需要注意什么？ 购买杂质对照品时，需要关注纯度、保存期、图谱COA等信息。纯度是决定杂质对照品质量的核心因素，长的保存期说明其质量稳定，而图谱COA的齐全则是考量供应单位的重要指标。 ...