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如何制备3-氨基丙酸甲酯盐酸盐? 1

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3-氨基丙酸甲酯盐酸盐是一种重要的氨基酸衍生物,也被称为β-丙氨酸甲酯盐酸盐。它是由3-氨基丙酸甲酯和盐酸反应得到的盐。这种化合物在医药和农药中间体的制备中具有重要应用。

3-氨基丙酸甲酯盐酸盐.jpg

图一 3-氨基丙酸甲酯盐酸盐

制备方法

传统的制备方法包括以下几种:一是氨基酸与醇反应,使用DCC作为缩合剂或者氯化亚砜参与反应;二是氨基酸与氯化氢-醇液进行酯化反应;三是氨基酸与醇在硫酸或对甲苯磺酸等质子酸的催化下进行酯化反应。然而,这些方法的产物杂质多,收率低,需要解决反应物转化率和产物收率的问题。

马铭泽等人提出了一种工艺简单、反应物转化率高、产物收率高的制备方法。具体步骤如下:

a) 将氰乙酸酯在溶剂Ⅰ中溶解,加入碱性物质和雷尼镍进行催化加氢反应,反应结束后过滤并将滤液浓缩,得到产物A;

b) 将产物A溶解于溶剂Ⅱ中,滴加氯化氢的溶剂Ⅱ溶液,当体系pH值为2~3后停止滴加,得到混合液B;

c) 将混合液B浓缩、减压干燥,得到目标产物。

具体实验步骤为:向反应容器中加入200g氰乙酸甲酯、1000g甲酸甲酯、100g甲酸钠、20g雷尼镍,将反应容器密封,用氮气置换三次,再用氢气置换三次,然后充入氢气至压力为5Mpa,升温至50℃,搅拌反应6h,反应过程中持续补充氢气维持压力5Mpa,直至反应压力不再变化,反应结束,过滤去除催化剂,将滤液减压浓缩至胶体,加入200g异丙醇,冷却条件下滴加氯化氢的异丙醇溶液,直至pH为3后停止滴加,将体系浓缩至一半,析出固体,烘干得到175g纯度为99.0%的3-氨基丙酸甲酯盐酸盐,继续浓缩,得到73g纯度为98.6%的3-氨基丙酸甲酯盐酸盐,计算出氰乙酸甲酯转化率为96.4%。

该方法利用氰乙酸酯催化氢化制备氨基酸衍生物,操作简单,条件温和,对设备要求低,投入成本低;原料易得,且价格较低,降低了运营成本;反应物转化率高,产物收率高,适合工业化大规模生产。

参考文献

[1]马铭泽,马云峰. 一种β-丙氨酸酯类化合物的制备方法[P]. 安徽省:CN109970585A,2019-07-05.

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