手性芳香胺在药物合成中的重要性如何体现？ ¹

手性芳香胺是药物合成的重要中间体，同时也可用作手性助剂及手性拆分剂。近年来含手性中心的药物、农药及其精细化学品，在日常生活和工农业生产中越来越受到人们的重视。(R)-(-)-1-甲基-3-苯丙胺是抗高血压药物地来洛尔的关键中间体.

手性芳香胺的合成方法

化合物II（苯甲基三苯甲基亚胺）的合成：

将苯丙醛(55g,0.41mol)加入到四氢呋喃(400ml)中，再加入三苯甲胺(106.2g，0.41mol)和钛酸四丁酯(278.8g，0.82mol)，室温搅拌1个小时，再回流4小时，TLC点板检测原料反应完全，冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠，搅拌，静置，分层，分出有机相，减压浓缩，剩余物加入饱和食盐水和乙酸乙酯，萃取，静置分层，分出有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，减压浓缩，得到化合物II的粗品，用乙酸乙酯：石油醚＝3:7(体积比)重结晶得到类白色固体化合物II99g,收率71％.

1HNMR(400MHz，CDCl3)：δppm7.49～7.31(m,5H),7.07～6.92(m,15H)，6.84(m,1H),2.63(t,2H),1.8(t,2H)；m/z＝376(M+H)+.

(R)-(-)-1-甲基-3-苯丙胺的合成：

将化合物II(37.5g,0.1mol)加入到四氢呋喃(500ml)中，降温至-10℃，氩气保护，滴加3M的甲基溴化镁(50ml,0.15mol)，滴加完毕，-20℃继续搅拌2小时，然后升温至室温反应2小时，TLC点板检测原料点消失，降温至-10℃，缓慢滴加饱和氯化铵，直至不产生气泡，停止滴加，加入乙酸乙酯进行萃取，静置分层，分出有机相，再用饱和食盐水洗涤三遍，有机相用无水硫酸钠干燥过夜，过滤干燥剂，减压浓缩，得到浅黄色液体(R)-(-)-1-甲基-3-苯丙胺8.7g,收率58％，97.5％ee.

1HNMR(400MHz，CDCl3)：δppm7.15-7.30(m,5H)，2.91(m,1H)，2.61-2.72(m,2H)，1.61-1.73(m,2H)，1.64(brs,NH2)，1.12(d,,3H)；m/z＝376(M+H)+.

参考文献

CN105237406A