如何合成(1R,2S)-REL-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺盐酸盐? ¹

(1R,2S)-REL-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺盐酸盐是一种常用的手性药化分子中间体。它可以在氯仿、二甲基亚砜和二氯甲烷中溶解，加热后溶解性更好。该化合物可用作手性有机合成中间体。

合成方法

图1 (1R,2S)-REL-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺的合成路线

将(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷羧酸、二苯基磷酰叠氮和三乙胺在甲苯中回流加热，然后加入回流的6N氯化氢。混合物在回流下保持一段时间后冷却，然后在真空中浓缩。所得的残余物通过硅胶柱色谱法提纯，得到目标产物。

图2 (1R,2S)-REL-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺的合成路线

将(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)-1-环丙烷甲酰胺和30%氢氧化钠水溶液充入反应容器，加入次氯酸钠水溶液并保持适当温度和时间。反应完成后，用乙酸异丙酯提取产物，经水洗和减压浓缩得到目标产物。

用途

(1R,2S)-REL-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺盐酸盐是一种常见的有机合成中间体。该化合物可以进一步转化为游离的环丙胺结构，从而实现后续的转化反应。它的氨基可以在苄溴的保护下转化为二级苄胺，而三元环结构不受影响。

参考文献

[1] Ouyang, Ximei Faming Zhuanli Shenqing (2021), CN 112374992 A Feb 19, 2021.

[2] Mitsuda, Masaru et al PCT Int. Appl., 2008018823, 14 Feb 2008.