人参皂苷Rd作为人参的重要活性成分之一，具有多种药理活性备受研究关注。其可能的抗炎、抗氧化和神经保护作用等特性，为其在医药领域中的广泛应用提供了坚实的科学基础，值得进一步深入挖掘和探索。请注意，本文仅用作知识交流，人参皂苷 Rd 的具体医疗信息请咨询专业医生和医疗保健人员。
背景：人参是五加科人参属的植物，包括约 14 种生长缓慢、根部呈肉质状的多年生植物。其中，最常用和研究最多的三种是人参（亚洲人参）、西洋参（西洋参）和三七（三七人参）。在中国，人参已被用作补药超过 2000 年。人参的名称源于中文术语“人参”，字面意思是根部呈人形。如今，人参仍然是西方世界最常用的草药之一。人参皂苷是一类特殊的三萜皂苷，几乎只存在于人参中。它们被认为是人参功效的主要活性成分。目前，已从人参植物中分离得到 150 多种天然人参皂苷。人参皂苷的基本结构相似，由一个 gonane 甾体核心组成，该核心具有 17 个碳原子，排列成四个环。根据核心上连接的糖苷配基部分，大多数人参皂苷可分为两类：原人参二醇 (PPDs；包括 Ra、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3 和 Rh2) 和原人参三醇 (包括 Re、Rf、Rg1、Rg2 和 Rh1)。原人参三醇与 PPD 之间的区别在于 PPD 的 C-6 位上存在羧基。
人参皂苷Rd的药理活性研究：
（1）缺血性中风
在缺血性中风中，人参皂苷 Rd 通过恢复线粒体功能、减少神经元凋亡和消除神经炎症发挥神经保护作用（如下图）。至于治疗窗口研究，人参皂苷 Rd 在大脑中动脉闭塞 (MCAO) 模型中表现出明显的神经保护作用。重要的是，临床试验结果显示人参皂苷 Rd 对急性缺血性中风的预后有积极影响。
在 Ca2+ 内流和线粒体功能障碍方面，人参皂苷 Rd 是一种潜在的 Ca2+ 通道阻滞剂，它通过增加谷氨酸转运蛋白-1 (GLT-1) 的表达显着降低谷氨酸的爆发，并抑制 Ca2+ 内流通道，从而保护大鼠海马神经元。与钙调磷酸酶抑制剂类似，人参皂苷 Rd 通过抑制 MCAO 模型和氧葡萄糖剥夺 (OGD) 培养神经元中 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体的升高和 N-甲基-D-天冬氨酸受体 2B (NR2B)亚基的过度磷酸化发挥神经保护作用。人参皂苷 Rd 预处理通过抑制 Ca2+ 超载发挥神经保护作用，特异性减弱瞬时受体电位黑素 (TRPM) 7 和酸敏感离子通道 (ASIC) 1a 的表达，同时促进局部缺血后的 ASIC2a 表达。值得注意的是，基于急性缺血性中风引起的 Ca2+ 紊乱和随后的神经毒性的临床试验结果，人参皂苷 Rd 可被视为钙通道拮抗剂和神经保护剂。对于线粒体功能障碍，人参皂苷Rd可明显保护线粒体，调节酶活性，降低线粒体过氧化氢生成和去极化线粒体膜电位（MMP），降低Sprague-Dawley（SD）大鼠分离线粒体中的活性氧（ROS）生成，减少MCAO诱发的缺血性卒中模型中的线粒体DNA（mtDNA）和核DNA（nDNA）损伤和细胞凋亡。这些发现也在原代培养的海马神经元细胞中得到证实。此外，在老年中风小鼠中，人参皂苷 Rd 可以通过调节脂质过氧化物积累、线粒体复合物活性和 MMP 在老年短暂性局灶性脑缺血小鼠中发挥等效的神经保护作用。
（2）癌症
如下表所示，人参皂苷Rd可以通过参与凋亡途径来抑制各种癌细胞的增殖。作为一种潜在的治疗性和特异性26S蛋白酶体抑制剂，人参皂苷Rd通过靶向26S蛋白酶体在抗癌治疗中发挥重要作用。
（3）胃和肠道
在葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱发的结肠炎模型中，人参皂苷 Rd 通过腺苷 5'-单磷酸活化蛋白激酶/Unc-51 样自噬激活激酶 1 (AMPK/ULK1) 诱导的自噬信号通路和抑制血清和结肠组织中促炎细胞因子 (IL-1β、TNF-α 和 IL-6) 的产生，减轻了 DSS 诱发的结肠病理。在辐射诱发的肠上皮细胞中，人参皂苷 Rd 通过激活 PI3K/AKT 通路减少细胞凋亡，使 MEK 失活，并抑制线粒体/胱天蛋白酶通路。同时，在2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的溃疡性结肠炎模型中，人参皂苷Rd通过抑制中性粒细胞浸润、调节凋亡信号和氧化应激、减少白细胞积聚、下调多种促炎细胞因子表现出明显的抗炎活性。
（4）代谢疾病
人参皂苷Rd的实验室数据表明，它对多种代谢疾病有作用。人参皂苷Rd可增加由冷应激引起的白色脂肪组织的褐变和cAMP水平。特别是，Rd通过cAMP/蛋白激酶A（PKA）信号通路上调产热作用，从而缓解肥胖和胰岛素抵抗。在快餐饮食引起的非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 中，用蛹虫草发酵的人参皂苷 Rd 通过 mTORC1 信号传导调节脂质代谢和炎症反应。人参皂苷 Rd 通过减少胰岛细胞凋亡来抑制胰岛移植死亡的进展。在动脉粥样硬化过程中，人参皂苷 Rd 通过抑制 Ca2+ 内流来降低氧化低密度脂蛋白 (Ox-LDL) 和胆固醇)。在糖尿病 db/db 小鼠和系膜细胞中，果胶裂解酶修饰的人参皂苷 Rd 通过减轻 ROS 产生来缓解糖尿病肾病。
（5）其他疾病
人参皂苷 Rd 对皮肤损伤、骨质疏松症、肾损伤、血管损伤、心脏损伤、肺损伤、衰老和炎症有积极作用。
参考：
[1]Ye R, Zhao G, Liu X. Ginsenoside Rd for acute ischemic stroke: translating from bench to bedside[J]. Expert Review of Neurotherapeutics, 2013, 13(6): 603-613.
[2]https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.909363/full
[3]Li J, Huang Q, Yao Y, et al. Biotransformation, pharmacokinetics, and pharmacological activities of ginsenoside Rd against multiple diseases[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13: 909363.
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