在探索人参皂苷Rd的药代动力学方面，已经进行了一系列的研究。这些研究揭示了人参皂苷Rd在体内的吸收、代谢等关键过程，为其临床应用和药物开发提供了重要的理论基础和实践指导。
背景：人参（Panax ginseng C.A. Mey，五加科多年生草本植物）传统上用作滋补草药和功能性食品，由于其显著的有益药理活性而受到越来越多的关注。人参皂苷是人参的主要生物活性成分，其中近 150 种已从人参的根、果实、叶和花蕾中分离和鉴定出来。从五加科植物（人参、西洋参、三七等）中直接提取的人参皂苷被称为天然原型人参皂苷，因含量较高又称主人参皂苷，主要有Ra、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1等。稀有皂苷或次要皂苷是原型人参皂苷经酶催化代谢后的产物，包括Rh2、Rg3、Rk2、Rh3、Rk1、Rg5、Rk3、Rh1、Rh3、Rh4、CK等，具有较高的抗癌活性，且更易被人体吸收。
人参皂苷Rd属于原人参二醇（PPD）型人参皂苷，具有多样而强大的药理活性，包括抗炎、抗肿瘤、神经保护作用、心血管保护、免疫调节和其他有益的健康作用。
1. 什么是人参皂苷 Rd？
人参皂苷 Rd（Dammar-24[25]-烯-3,12,20[S]-三醇-]20-O-β-d-葡萄糖吡喃糖基]-3-O-β-d-葡萄糖吡喃糖基-（1→2）-β-d葡萄糖吡喃苷 [Rd]；如下图）是人参根中的主要人参皂苷之一，因此被视为人参品质的标记化合物之一 。三七中 Rd 的含量更高，占鲜三七重量的 0.36–1.47%，占三七总皂苷的 4.07%，因此药用价值低廉 。Rd 也是人体肠道中 PPD 型人参皂苷转化途径中的重要代谢物。有证据表明，Rd 对多种病理状况都有有益作用，如心血管疾病、癌症 、免疫缺陷和衰老。
2. 人参皂苷 Rd的药代动力学研究
Rd 在啮齿动物、狗和人类中的药代动力学研究已非常广泛。Zeng 等研究小组采用液相色谱-电喷雾电离-串联质谱法，在大鼠口服或静脉注射 Rd 后，在尿液中鉴定出 7 种代谢物，包括 3 种氧合组分、2 种结合组分和 2 种水解组分，其中 Rb1 是静脉注射 Rd 后的主要代谢物，而 Rg3 是口服后的主要代谢物。这种差异表明 Rd 的代谢特征会因给药途径的不同而变化，水解代谢过程主要发生在胃-肠-肝系统。然而，需要指出的是，大多数 Rd 保持不变并通过大鼠尿液排出 。作者随后测定了啮齿动物静脉注射 Rd 后的血浆浓度，发现 Rd 在消除阶段的药代动力学过程遵循二室模型 。氚标记的 Rd 在肺组织中的分布最丰富，在脑中的分布最少。然而，Rd 的脑/血清比率明显高于血脑屏障 (BBB) 不通透性白蛋白，表明 Rd 可以有效穿过完整的 BBB。
给药后 24 小时内，大部分 Rd 通过尿液排出。小鼠 (20-150 mg/kg，静脉注射) 的平均血浆消除半衰期约为 14 小时。根据 Wang 等人的研究，在狗中，这个数字为 39.4 小时 (0.2 mg/kg，静脉注射) 或 24.2 小时 (0.2 mg/kg，静脉注射)。使用 LC/MS 法。在健康人中，Rd 在 0.5 小时内达到峰值，浓度为 2.80 μg/ml（10 mg，iv.）。平均表观血浆半衰期为 19.3 小时。当剂量从 10 毫克增加到 75 毫克时，Ln 的平均值（Cmax/剂量）和 t1/2 没有显著差异。多剂量药代动力学数据显示药物有轻微的蓄积。平均稳态 Cmax、AUC0–∞ 和 AUCss 分别为 4.0 mg/l、51.7 m.h/l 和 26.4 m.h/l。t1/2 为 20.5 小时，与单剂量值相似。与其他神经保护剂相比，Rd 的半衰期相对较长，可以避免患者重复给药。
参考：
[1]Ye R, Zhao G, Liu X. Ginsenoside Rd for acute ischemic stroke: translating from bench to bedside[J]. Expert Review of Neurotherapeutics, 2013, 13(6): 603-613.
[2]https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1586/ern.13.51
[3]Song X, Wang L, Fan D. Insights into recent studies on biotransformation and pharmacological activities of ginsenoside Rd. Biomolecules 2022; 12: 512[J].
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