对氨基苯甲磺酰吡咯烷是合成阿莫曲普坦的重要中间体，其合成方法对制备阿莫曲普坦至关重要。
背景：阿莫曲普坦（Almotriptan，商品名Almogran）是由西班牙Almirall-Prodesfarma公司研发的药物，于2000年9月首次在西班牙上市，2001年获得美国FDA批准，是第五个上市的曲普坦类药物。作为一种经过结构改造开发的新型第二代选择性5-HT1B/1D受体激动剂，阿莫曲普坦对颅内血管的5-HT1B/1D受体具有高度选择性的亲和力，其对冠状动脉的致痉作用较其他曲坦类药物较小。相较于第一代曲坦类药物如舒马曲坦，阿莫曲普坦克服了某些不良反应，特别是明显降低了胸痛发作率。其对人脑动脉的作用比舒马曲坦强25倍，是一种针对成人中重度急性偏头痛发作的最新有效治疗药物。
中间体合成：
对氨基苯甲磺酰吡咯烷(1)是合成阿莫曲坦的重要中间体，其合成主要以氯苄为起始原料经过硝化、磺化、氯化、氨解、还原硝基得到。具体实验步骤如下：
（1）对硝基氯苄的制备
将12毫升的发烟硝酸和15毫升的发烟硫酸分别取出，混合后在冰水浴中冷却备用。在一个带有机械搅拌器的100毫升三口瓶中，加入氯苄（30毫升，0.26mol），并将冰浴冷却至0摄氏度。在强烈搅拌的情况下，将上述混合酸缓慢滴入氯苄中，滴加过程中保持温度低于10摄氏度。完成滴加后，继续搅拌2小时，然后倒入150毫升碎冰中，立即析出淡黄色固体。经过过滤和用无水乙醇重结晶处理后，得到了17.5克白色针状晶体，产率为39.2%，熔点为70～71摄氏度。
（2）对硝基苯甲磺酸钠的制备
亚硫酸钠(8g，6.3mmol)与30ml水混合，搅拌加热溶解；再加入甲醇20ml，立即有白色固体出现。然后一次性加入对硝基氯苄(10g，6.3mmol)，外温95℃左右反应6h，TLC检测反应完全。冷却，析出固体，抽滤得12.2g白色针状晶体，产率87.5%，mp>300℃。
（3）对硝基苯甲磺酰氯的制备
对硝基苯甲磺酸钠(8.5g，3.76mmol)与PC15粉末(8.5g，4.1mmol)加至甲苯40ml中，慢慢升温至回流，反应1.5h。冷却至室温，过滤除去不溶物，减压蒸出溶剂，得棕褐色油状物。冰箱中放置，得黄色针状晶体6.5g，产率78%，mp：90～91℃。产物直接用于下一步反应。
（4）对硝基苯甲磺酰吡咯烷的制备
对硝基苯甲磺酰氯(6g，2.51mmol)加至二氯甲烷40ml中，室温下滴加吡咯烷(4.5g，6.33mmol)，加完后继续反应10h，得酒红色清液。水洗，有机相用无水Na2SO4干燥，蒸去溶剂得淡黄色固体，用无水乙醇重结晶，得白色片状晶体6g，产率86%。熔点：169～170℃。
（5）对氨基苯甲磺酰吡咯烷的制备
对硝基苯甲磺酰吡咯烷(3.2g，1.17mmol)于乙醇40ml中，加入10%Pd/C1g成悬浊液，升温至50℃，强烈搅拌下通入氢气，常压下进行催化氢化约30h。反应毕，抽滤，减压蒸馏去除溶剂，得淡黄色固体，用50%乙醇重结晶，得淡黄色针状晶体2.5g，产率为85%，mp：173～175℃。
参考文献：
[1]王尊元,王钟瑾,王国强. 对氨基苯甲磺酰吡咯烷的合成 [J]. 齐鲁药事, 2007, (02): 106-107.
[2]何进,刘皋林. 阿莫曲普坦对偏头痛的治疗作用 [J]. 世界临床药物, 2003, (03): 136-140.
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