如何制备2-羟基-3-碘-5-溴吡啶? ¹

背景及概述^[1]

2-羟基-3-碘-5-溴吡啶是一种常用的医药合成中间体。它可以通过不同的反应路径制备，其中一种方法是以2-氨基-5-溴吡啶为原料，经过一系列反应制得2-氨基-5-溴-3-碘代吡啶，然后再进行重氮化反应；另一种方法是以5-溴-2-羟基吡啶为原料，通过碘代反应制得。

制备^[1-2]

方法一：

第1步：将2-氨基-5-溴吡啶溶解在乙酸和水的混合溶剂中，然后逐渐加入浓硫酸、酸水合物和碘，反应在80℃下进行。随后，定期添加酸性水合物和碘，继续在80℃下搅拌。冷却至室温后，将反应混合物与冰水中和至中性，通过过滤收集沉淀物，然后进行溶剂萃取、干燥等步骤，最终得到2-氨基-5-溴-3-碘代吡啶。

第2步：将2-氨基-5-溴-3-碘吡啶与浓硫酸反应，然后加入亚硝酸钠，在室温下搅拌反应。将反应溶液与冰水中和，收集沉淀物并进行干燥，最终得到2-羟基-3-碘-5-溴吡啶。

方法二：

将5-溴-2-羟基吡啶与N-碘代琥珀酰亚胺在乙腈中反应，然后通过旋转蒸发和洗涤等步骤，最终得到2-羟基-3-碘-5-溴吡啶。

参考文献

[1] Discovery of 2-(2-Oxo-1-phenyl-5-pyridin-2-yl-1，2-dihydropyridin-3-yl)benzonitrile (Perampanel): A Novel， Noncompetitive α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropanoic Acid (AMPA) Receptor Antagonist

[2] Synthesis of Well-Defined Poly(2-alkoxypyridine-3，5-diyl) via Ni-Catalyst-Transfer Condensation Polymerization