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如何合成2-乙基-1-丁醇? 1

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2-乙基-1-丁醇是一种无色透明液体,具有特殊的气味。它在工业上被广泛应用于硝基喷漆、合成树脂清漆的助溶剂或稀释剂、印刷油墨溶剂等领域。同时,它也是新冠药物瑞德西韦的重要中间体L-丙氨酸2-乙基丁醇酯的基础原料。

2-乙基-1-丁醇

目前,工业生产2-乙基-1-丁醇的方法主要是通过乙醇、乙醛、乙酸或其混合物,在高温、高压和贵金属催化剂以及离子交换树脂的作用下,经过一系列复杂的反应得到。然而,这种方法收率较低,且不适合一般的精细化工生产,也不符合绿色化学的理念。

近来,有报道通过一氧化碳和甲醇、甲醛和2-戊醇等之间的高温高压聚合制得目标化合物。然而,这种方法所得成份更加复杂,反应条件难以控制,产品难以分离,不适合工业化生产。

合成方法

以下是一种合成2-乙基-1-丁醇的方法:

1. 在氮气氛下,将乙酰乙酸甲酯和干燥的甲醇加入干燥的反应瓶中,降温至-10℃。

2. 缓慢滴加甲醇钠的甲醇溶液,滴加完备后,加入碘乙烷,继续搅拌反应。

3. 升温至5~10℃,继续搅拌反应,然后用饱和氯化铵淬灭反应。

4. 用二氯甲烷萃取有机相,依次用碳酸氢钠溶液和食盐水洗涤,然后用无水硫酸镁干燥。

5. 浓缩得到2-乙基-3-氧代-丁酸甲基酯。

6. 在氮气氛和-5~0℃下,将2-乙基-3-氧代-丁酸甲基酯、氢化钠和溶剂六甲基磷酰三胺加入反应瓶中,搅拌反应。

7. 加入氯甲基甲醚,继续搅拌反应,然后用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。

8. 用乙醚萃取有机相,用无水硫酸钠干燥,减压去除溶剂。

9. 所得残留物转移至干燥的反应瓶中,加入乙醚溶解。

10. 在氮气氛下,加入含有锂的液氨溶液,搅拌反应,然后淬灭反应。

11. 用无水硫酸钠干燥,减压浓缩,得到2-乙基丁酸甲基酯。

12. 在干燥的反应瓶中,加入四氢铝锂和溶剂乙醚,滴加2-乙基丁酸甲基酯的乙醚溶液,继续反应。

13. 用饱和氯化铵水溶液淬灭反应,用无水硫酸钠干燥,减压浓缩,得到2-乙基-1-丁醇。

2-乙基-1-丁醇合成路线

参考文献

[1] 蚌埠中实化学技术有限公司. 一种2-乙基-1-丁醇的制备方法:CN202111212158.1[P]. 2022-03-01.

[2] 苏州立新制药有限公司. 瑞德西韦中间体2-乙基-1-丁醇的制备方法:CN202010363842.9[P]. 2020-07-31.

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