如何制备和应用1-叔丁基吡唑? ¹

背景及概述^[1]

1-叔丁基吡唑是一种有机中间体，可以通过使用（1,1-二甲基乙基）肼盐酸盐和1,1,3,3-四（甲氧基）丙烷作为起始原料进行制备。其下游产物可以是4-溴-1-叔丁基吡唑和1-（1,1-二甲基乙基）-4-（4A5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1H-吡唑。

制备^[1]

将（1,1-二甲基乙基）肼盐酸盐（1.02g，8.19mmol）（Aldrich），1,1,3,3-四（甲氧基）丙烷（1.344g，8.19mmol）（Aldrich）和盐酸（0.672ml，8.19mmol）的混合物在乙醇（10ml）溶液中加热回流。反应进行16小时后，真空浓缩得到粗产物。将粗产物溶解在甲醇中，并通过氨丙基柱（20g）进行洗脱。将合并的滤液真空浓缩，得到1-叔丁基吡唑的乳膏（210mg）。

应用^[1]

1-叔丁基吡唑可用于制备4-溴-1-叔丁基吡唑。

将冰冷的1-（1,1-二甲基乙基）-1H-吡唑（6.1g，49.1mmol）的二氯甲烷（DCM）（200ml）溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺（8.74g，49.1mmol）。将反应混合物温热至室温并搅拌18小时。反应完成后，使用硫代硫酸钠水溶液淬灭反应。将有机物用水（2×500ml）洗涤，并通过疏水性玻璃料进行处理。将滤液真空浓缩，得到橙棕色油状物，静置后变为紫色，得到4-溴-1-叔丁基吡唑（7.402g）。

将4-溴-1-（1,1-二甲基乙基）-1H-吡唑（2.4g，11.82mmol），联硼酸频那醇酯（3.00g，11.8mmol），乙酸钾（2.90g，29.5mmol），三（二亚苄基丙酮）二钯（0）（0.108g，0.118mmol）和2-（二环己基膦基）-2'，4'，6'-三异丙基联苯（0.225g，0.473mmol）的1,4-二恶烷（30ml）溶液用氮气脱气。将反应混合物倒入两个微波小瓶中，并在110℃下在微波中加热1.5小时。反应完成后，通过粘合剂槽过滤反应物，并用乙酸乙酯洗涤残留物。将滤液真空浓缩，得到粗产物。将其溶解在DCM中，并通过二氧化硅（50g）纯化，使用0-50％乙酸乙酯的DCM溶液进行梯度洗脱。合并并真空浓缩，得到标题化合物，为米色固体，即1-（1,1-二甲基乙基）-4-（4A5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1H-吡唑（1.68g）。

主要参考资料

[1](WO2011134971)7-(1H-PYRAZOL-4-YL)-1,6-NAPHTHYRIDINE COMPOUNDS AS SYK INHIBITORS