2-氯-3-溴-5-氟吡啶的应用及制备方法？ ¹

背景及概述^[1-2]

2-氯-3-溴-5-氟吡啶是一种常用的医药中间体，可用于合成多种化合物。其中，叔丁基2-(2-氯-5-氟吡啶-3-基)-四氢吡咯-1-甲酸酯是一种咪唑并[1,2-b]哒嗪大环类激酶抑制剂的前体。此外，2-氯-3-溴-5-氟吡啶还可用于制备2-氯-5-氟吡啶-3-基硼酸，进而用于合成吡唑并[1,5-a]嘧啶基甲酰胺化合物，用于治疗医学病症。

应用^[1-2]

应用一、

2-氯-3-溴-5-氟吡啶可用于制备叔丁基2-(2-氯-5-氟吡啶-3-基)-四氢吡咯-1-甲酸酯。具体方法如下：在氮气保护下，将1-叔丁氧羰基-吡咯烷溶于无水THF中，然后在低温下加入仲丁基锂四氢呋喃溶液和氯化锌的THF溶液。接着加入2-氯-3-溴-5-氟吡啶、醋酸钯和三叔丁基膦四氟硼酸盐，反应后进行萃取和纯化，得到叔丁基2-(2-氯5-氟吡啶-3-基)-四氢吡咯-1-羧酸。

应用二、

2-氯-3-溴-5-氟吡啶可用于制备2-氯-5-氟吡啶-3-基硼酸。具体方法如下：在低温下，将3-溴-2-氯-5-氟吡啶滴加到n-BuLi/THF的溶液中，然后加入B(OiPr)₃。反应后进行酸化和萃取，得到2-氯-5-氟吡啶-3-基硼酸。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811574262.3 一种咪唑并[1,2-b]哒嗪大环类激酶抑制剂

[2] [中国发明] CN201780034861.3 吡唑并[1,5-a]嘧啶基甲酰胺化合物以及它们在治疗医学病症中的用途