如何制备1,3-二甲基-1H-吡唑-4-胺二盐酸盐? ¹

1,3-二甲基-1H-吡唑-4-胺二盐酸盐是一种有机中间体，可以通过以下步骤制备。

制备步骤一

首先，在90℃下，将甲基肼（497.4 g，10.79mol）添加到4,4-二甲氧基-2-丁酮（AADMA）（1425.0 g，10.78 mol）中，混合物在90℃下搅拌1.5小时。然后，将反应混合物冷却至室温，并将所得的腙溶液在68℃下经30分钟添加到3N盐酸（2.87L）中。接着，将所得溶液在70℃下搅拌1小时。最后，通过添加氢氧化钠溶液（1070g，50％水溶液）碱化混合物，用甲基叔丁基醚萃取，并减压除去溶剂，得到二甲基吡唑的粗混合物。

制备步骤二

在保持温度在50-60℃之间的条件下，将1,3-二甲基吡唑的浓硫酸溶液滴加到硝酸和硫酸的混合物中，混合物在60℃下持续搅拌1.5小时。然后，将混合物冷却至室温，并在水中淬灭。接着，通过添加氢氧化钾溶液将含水混合物碱化，用甲基叔丁基醚萃取含水混合物，干燥后得到浓浆液。最后，通过重结晶得到1,3-二甲基-4-硝基吡唑。

制备步骤三

将1,3-二甲基-4-硝基吡唑与Pd/C和盐酸的甲醇溶液在氢气下反应，经过一系列处理后得到1,3-二甲基-1H-吡唑-4-胺二盐酸盐。

参考文献

[1] Graham S R , Brown P J , Ford J G . Practical and Scalable Process for the Preparation of 4Amino1,3-dimethylpyrazole Hydrochloride[J]. Organic Process Research & Development, 2010, 14(1):242-243.