如何制备2-三氟甲基苯腈? ¹

2-三氟甲基苯腈是一种常用的医药合成中间体，可以通过不同的方法制备得到。

制备方法一

首先，将2-三氟甲基苯甲醛（2.0mmol，1.0当量），H₂NOH·HCl（153mg，2.2mmol），Na₂CO₃（117mg，1.1mmol）和DMSO（10mL，0.2M）加入烘箱干燥的配有搅拌棒的反应管（30mL）中。在室温下反应30-60分钟，并通过TLC监测反应进程。当醛完全反应后，添加另一部分Na₂CO₃（1.06g，10mmol），用塑料塞子盖住反应管。然后，在室温下缓慢鼓泡SO2F2气体，搅拌12小时。接下来，用水稀释反应混合物，用二氯甲烷（3×20mL）萃取混合物，用盐水洗涤有机层，用无水Na₂SO₄干燥混合物，最后将混合物浓缩至干。通过硅胶色谱法纯化残留物，使用石油醚/乙酸乙酯=10：1（v/v）的混合物作为洗脱剂，得到2-三氟甲基苯腈。

制备方法二

首先，将2-三氟甲基碘苯（0.50mmol），[(2,2'-bipyridine)₂Cu][O₂CCF₂Cl]（631mg，1.25mmol，2.5当量），NaOH（60mg，1.5mmol），CsF（228mg，1.50mmol））和DMF（6mL）加入装有搅拌棒的特氟龙螺帽的反应管中。密封试管，并将溶液放入预热的75°C油浴中反应3小时。然后，从油浴中取出试管，冷却至室温，并加入（三氟甲氧基）苯（65mL，0.50mmol）作为内标。最后，通过硅藻土层过滤反应混合物，得到2-三氟甲基苯腈。

参考文献

[1] Cascade Process for Direct Transformation of Aldehydes (RCHO) to Nitriles (RCN) Using Inorganic Reagents NH2OH/Na2CO3/SO2F2 in DMSO

[2] Trifluoromethylation of (hetero)aryl iodides and bromides with copper(I) chlorodifluoroacetate complexes